ורו מקדמת את sabizabulin בעקבות נתונים פרה-קליניים
ורו (VERU) הודיעה על נתונים פרה-קליניים חדשים שמראים כי sabizabulin יכולה להתגבר על עמידות לתרופה daraxonrasib, עם יעילות נוגדת סרטן חזקה בקו תאי סרטן לבלב אנושי שעמיד ל-daraxonrasib, בריכוז תרופה שניתן להשיג במינון האנושי הנוכחי של sabizabulin ובפרופיל בטיחות טוב. על בסיס הנתונים הפרה-קליניים החדשים והחיוביים, יחד עם מחקרים פרה-קליניים וקליניים קודמים של sabizabulin, החברה תקדם את sabizabulin לניסוי קליני מתוכנן בשלב 2 לטיפול בהתקדמות של סרטן לבלב גרורתי מונע KRAS, שהפך עמיד ל-daraxonrasib שאושר לאחרונה על ידי ה-FDA. המחקרים הפרה-קליניים בוצעו באמצעות מבחן שגשוג דו-ממדי, כדי להעריך את היעילות של sabizabulin בקו תאי סרטן לבלב AsPC-1 ובקו תאי סרטן המעי הגס HCT-116, גם בקווים ההוריים וגם בקווים העמידים ל-daraxonrasib. אושר כי הסיבה לעמידות ל-daraxonrasib הייתה הפעלה מחדש של מסלול האיתות של KRAS, הן בקווי התאים העמידים של סרטן הלבלב והן באלה של סרטן המעי הגס. חושב מדד העמידות, שהוא היחס בין ריכוז התרופה הנדרש לעיכוב של 50% מצמיחת התאים בקו תאים עמיד לעומת קו התאים ההורי שלו. מדד העמידות משקף את פי השינוי בסבילות לתרופה של קו התאים העמיד לעומת קו התאים ההורי והרגיש. RI גבוה מ-1 מצביע על עמידות, בעוד RI נמוך מ-1 מצביע על רגישות מוגברת לתרופה. כמו daraxonrasib, גם sabizabulin הראתה פעילות נוגדת סרטן חזקה הן בקווי התאים ההוריים של סרטן הלבלב והן בקווי התאים ההוריים של סרטן המעי הגס, ללא קשר לסוג המוטציה ב-KRAS. כצפוי, קווי התאים העמידים ל-daraxonrasib אכן היו עמידים ל-daraxonrasib, עם RI של 68 בקו תאי סרטן הלבלב ו-RI של יותר מ-128 בקו תאי סרטן המעי הגס. לעומת זאת, קווי תאי סרטן הלבלב שהיו עמידים ל-daraxonrasib הפכו לרגישים יותר ל-sabizabulin, עם RI של 0.25, וקו תאי סרטן המעי הגס העמיד ל-daraxonrasib שמר על רגישות ל-sabizabulin עם RI של 1. לסיכום, sabizabulin שמרה על יעילות נוגדת סרטן חזקה מאוד בקווי תאי סרטן לבלב ומעי גס שהיו עמידים ל-daraxonrasib, ושבהם הפעלה מחדש של מסלול האיתות של KRAS הייתה מנגנון העמידות לתרופה. הנתונים הפרה-קליניים האלה עשויים גם לתמוך ב-sabizabulin כטיפול בסוגי סרטן עמידים ל-daraxonrasib מעבר לסרטן הלבלב. המחקר הראשון בבני אדם של sabizabulin היה ניסוי קליני שלב 1/2b, שבחן את הבטיחות והיעילות של sabizabulin בסרטן ערמונית גרורתי מתקדם. החברה מאמינה כי נתונים קליניים חיוביים על יעילות ובטיחות ממחקר קליני ראשון זה של sabizabulin כטיפול יחיד, שנערך ב-80 מטופלים עם סרטן ערמונית גרורתי עמיד לסירוס ועמיד לטקסנים לאחר טיפולים רבים, תומכים בפוטנציאל היישומי של טיפול ב-sabizabulin עבור סרטן לבלב גרורתי עמיד ל-daraxonrasib. חלק שלב 1b השתמש במבנה של העלאת מינון 3+3, עם מינונים פומיים יומיים עולים של 4.5 מ"ג עד 81 מ"ג. חלק שלב 1b כלל 39 מטופלים עם סרטן גרורתי עמיד לסירוס, שטופלו בסוכן אחד או יותר חדשני המכוון לקולטן האנדרוגן. לרוב המטופלים הייתה מחלה בעצמות בלבד (55%), ול-21% נוספים הייתה מעורבות גם של בלוטות לימפה וגם של עצם, כאשר 23% מהמטופלים קיבלו בעבר כימותרפיה מבוססת טקסנים. חלק שלב 2 בחן מינון יומי של 63 מ"ג ב-41 מטופלים דומים לאחר טיפולים רבים, אך ללא כימותרפיה קודמת. היעילות הוערכה לפי קריטריוני PCWG3 ו-RECIST 1.1. המינון המרבי הנסבל לא הוגדר בשלב 1b, משום שכל המינונים שנבדקו נסבלו היטב. המינון המומלץ לשלב 2 נקבע על 63 מ"ג ליום. תופעות הלוואי השכיחות ביותר במינון פומי יומי של 63 מ"ג היו בעיקר אירועים בדרגה 1-2. אירועים בדרגה 3 ומעלה כללו שלשול, עייפות ועלייה ב-ALT/AST. נוירוטוקסיות ונויטרופניה לא נצפו ברמות מינון אלה. נתוני היעילות במטופלים שקיבלו לפחות מחזור רציף אחד של 63 מ"ג או יותר הראו חציון Kaplan-Meier של הישרדות ללא התקדמות רדיוגרפית שהוערך ב-11.4 חודשים, עם תגובות ממושכות שנמשכו יותר מ-12 חודשים והופיעו אצל 14.5% מהמטופלים. שיעור התגובה האובייקטיבי היה 20.7% במטופלים עם מחלה מדידה, ונצפו תגובות ממושכות שנמשכו יותר מ-2.75 שנים. בהשוואה לביקורות היסטוריות, ההישרדות ללא התקדמות רדיוגרפית במטופלים דומים הייתה רק 3.6 חודשים, ושיעור התגובה האובייקטיבי היה 2% עם סוכן חלופי לחסימת קולטן האנדרוגן. לניסוי הקליני שלב 1b/2 היה פרופיל בטיחות חיובי, עם פעילות ראשונית מבטיחה נגד גידול, והוא הראה כי ניתן לבצע מתן פומי יומי כרוני של sabizabulin במשך עד 3 שנים.
פורסם לראשונה ב-TheFly – מקור המידע הסופי לחדשות פיננסיות מתפרצות בזמן אמת שמניעות את השוק. נסו עכשיו>>
ראו את המניות עם הביצועים הטובים ביותר היום ב-TipRanks >>