גודל מדגם התחלתי מוגבלמסקנות ראשוניות לגבי היעילות מבוססות על קצת יותר מתריסר מטופלים שטופלו, ולכן התוצאות הן ראשוניות ותלויות בנתוני אימות עם מספר גדול יותר של מטופלים.
עיצוב הניסוי הפיבוטלי וסיכון תפעוליניסוי פיבוטלי אקראי בדלקת מפרקים שגרונית עשוי לדרוש מספר גדול משמעותית יותר של מטופלים, משטר מינון שונה מזה שנבחן במחקרים קודמים ועלויות גבוהות יותר, ובכך להגדיל את מורכבות הפיתוח ואת סיכון הביצוע.
סיכון בעיתוי ובאבני דרךנקודת הקריאה העיקרית ליעילות מתוכננת לשלב מאוחר בלוח הזמנים של הפיתוח, דבר שעלול לעכב הגשה רגולטורית פוטנציאלית ומסחור, ולהאריך את התקופה של אי־הוודאות לגבי התוצאות.