ביוג'ן מודיעה על נתונים מורחבים ממחקר CELIA שבחן את diranersen

ביוג'ן מודיעה על נתונים מורחבים ממחקר CELIA שבחן את diranersen

דה פליי (TheFly)14 ביולי 2026

ביוג'ן (BIIB) הודיעה על נתונים ממחקר שלב 2 CELIA, שבחן את diranersen, טיפול ניסיוני מסוג אוליגונוקלאוטיד אנטיסנס שמכוון ל-tau, בקרב אנשים עם מחלת אלצהיימר בשלב מוקדם. הנתונים, שהוצגו בכנס הבינלאומי של איגוד האלצהיימר, AAIC 2026, מרחיבים את תוצאות השורה העליונה שדווחו קודם לכן. הם מצביעים על שילוב של יעילות קלינית משמעותית והשפעות חזקות על סמנים ביולוגיים, ומספקים הוכחת היתכנות בשלב 2 למנגנון הפעולה של diranersen המכוון ל-tau. על בסיס גוף הראיות ההולך וגדל והעקבי ממחקרי שלב 1b ושלב 2, ביוג'ן מתכננת לקדם את diranersen לפיתוח מאשר בשלב 3. diranersen הדגים יעילות בכל המינונים שנבדקו לאחר 18 חודשים, עם יעילות עקבית בכמה נקודות סיום משניות שהוגדרו מראש, כולל Clinical Dementia Rating Sum of Boxes, מדד כולל לקוגניציה ולתפקוד יומיומי; ‏ADAS-Cog13 ו-MMSE, מדדים לקוגניציה; ‏modified iADRS ו-ADCOMS, מדדים משולבים לקוגניציה, תפקוד והתקדמות המחלה; וכן בתחומים הקוגניטיביים והתפקודיים הנפרדים של CDR-SB. מינון של 60 מ"ג של diranersen שניתן באופן תוך-שדרתי פעם בחצי שנה הראה את התגובה החזקה ביותר לאחר 18 חודשים. בהשוואה לפלצבו, diranersen במינון 60 מ"ג הדגים האטה בירידה הקלינית של 0.54 נקודות ב-CDR-SB; ‏42% ב-ADAS-Cog13; ‏50% ב-MMSE; ‏30% ב-modified iADRS; ו-23% ב-ADCOMS. רוב ההבדלים האלה בנקודות הסיום השיגו מובהקות סטטיסטית נומינלית בהשוואה לפלצבו. השפעות קליניות נצפו גם במשטרי המינון האחרים שנבדקו. בהשוואה לפלצבו, diranersen במינון 115 מ"ג שניתן באופן תוך-שדרתי פעם בחצי שנה ו-diranersen במינון 115 מ"ג שניתן באופן תוך-שדרתי פעם בשלושה חודשים, הדגימו האטה בירידה הקלינית של 0.28 ו-0.18 נקודות ב-CDR-SB; ‏32% ו-29% ב-ADAS-Cog13; ‏34% ו-38% ב-MMSE; ‏29% ו-18% ב-modified iADRS; ו-21% ו-7% ב-ADCOMS, בהתאמה. לאחר 18 חודשים, לא נצפתה היפרדות מפלצבו בין קבוצות המינון ב-ADCS-ADL-MCI, מדד לתפקוד יומיומי, ומעקב ארוך יותר נמשך כדי לבדוק אם משך טיפול ארוך יותר ב-diranersen משפיע על נקודת סיום זו. חשוב לציין כי בעוד שתוצאות ADCS-ADL-MCI היו לא עקביות בין משטרי המינון, האטת הירידה התפקודית לפי התחומים התפקודיים של CDR-SB נטתה לטובת diranersen בכל המינונים שנבדקו. CELIA תוכנן עם נקודת סיום ראשית של תגובת מינון ב-CDR-SB לאחר 18 חודשים, כדי לבדוק אם מינונים גבוהים יותר של diranersen יכולים לספק תועלת קלינית גדולה יותר. כפי שנחשף בעבר, הדבר לא נצפה, והמחקר לא עמד בנקודת הסיום הראשית שלו. diranersen הדגים מעורבות במטרה והפחתות חזקות ב-total tau בנוזל השדרה בכל המינונים שנבדקו, עם ירידה ממוצעת של 50%-65% לעומת קו הבסיס. בתת-המחקר של הדמיית tau ב-PET, נצפו ירידות לעומת קו הבסיס בכל אזורי המוח שנבדקו עבור כל מינוני diranersen. diranersen הוא הטיפול הראשון המכוון ל-tau שמדגים ירידות גם ב-CSF total tau וגם בפתולוגיית tau במוח, כפי שנמדדה ב-PET, בכל המינונים שנבדקו במחקר שלב 2. diranersen היה בדרך כלל נסבל היטב. במהלך התקופה המבוקרת מול פלצבו, לרוב המשתתפים שחוו תופעות לוואי היו אירועים קלים או בינוניים בחומרתם, לא חמורים, ולא הובילו להפסקת טיפול או לפרישה מהמחקר. תופעות הלוואי השכיחות ביותר היו כאב פרוצדורלי, תסמונת לאחר ניקור מותני ומצב בלבולי. רוב אירועי המצב הבלבולי התרחשו בתוך כמה ימים מהמתן וחלפו בתוך שבוע. מבין המשתתפים שהשלימו את התקופה המבוקרת מול פלצבו, יותר מ-90% בחרו להמשיך למחקר ההארכה. חריגות הדמיה הקשורות לעמילואיד אינן צפויות עם diranersen, על בסיס מנגנון הפעולה שלו המכוון ל-tau, והתוצאות מ-CELIA תואמות לציפייה הזו. המחקר גייס אוכלוסייה שמייצגת את מחלת האלצהיימר בשלב מוקדם, עם מאפייני בסיס שהיו בדרך כלל מאוזנים בין קבוצות הטיפול. הגיל הממוצע של המשתתפים היה 68, ‏51% היו נשים, ו-60% סווגו כבעלי ליקוי קוגניטיבי קל, בעוד 40% סבלו מדמנציה קלה עקב אלצהיימר. נשאי ApoE4 ייצגו כ-69% מהמשתתפים, כולל 23% הומוזיגוטים. ניתוחים נוספים ונתונים ממחקר CELIA וממחקר ההארכה ארוך הטווח המתמשך יוצגו בכנסים מדעיים בעתיד.