איוניס אומרת שביוג'ן מציגה נתוני שלב 2 של CELIA בכנס AAIC

איוניס אומרת שביוג'ן מציגה נתוני שלב 2 של CELIA בכנס AAIC

דה פליי (TheFly)14 ביולי 2026

איוניס פארמסוטיקלס (IONS) הודיעה כי השותפה שלה, ביוג'ן (BIIB), שיתפה נתונים ממחקר CELIA בשלב 2, שבחן את דירנסרן, טיפול ניסיוני מסוג אוליגונוקלאוטיד אנטיסנס המכוון לחלבון טאו, בקרב אנשים עם מחלת אלצהיימר בשלב מוקדם. הנתונים, שהוצגו בכנס הבינלאומי של אגודת האלצהיימר 2026, מרחיבים את תוצאות הכותרת שדווחו קודם לכן. הם מראים שילוב של יעילות קלינית משמעותית והשפעות חזקות על סמנים ביולוגיים, ומספקים הוכחת היתכנות בשלב 2 למנגנון הפעולה של דירנסרן המכוון לטאו. על בסיס גוף הראיות ההולך וגדל והעקבי ממחקרי שלב 1b ושלב 2, ביוג'ן מתכננת לקדם את דירנסרן לפיתוח מאשש בשלב 3. דירנסרן הראה יעילות בכל המינונים שנבדקו לאחר 18 חודשים, עם יעילות עקבית בכמה יעדי משנה שהוגדרו מראש, כולל Clinical Dementia Rating-Sum of Boxes, מדד עולמי לקוגניציה ולתפקוד יומיומי; ‏ADAS-Cog13 ו-MMSE, מדדים לקוגניציה; ‏modified iADRS ו-ADCOMS, מדדים משולבים של קוגניציה, תפקוד והתקדמות המחלה; וכן התחומים הקוגניטיביים והתפקודיים הנפרדים של CDR-SB. דירנסרן במינון 60 מ"ג, שניתן בהזרקה תוך-שדרתית אחת לחצי שנה, הראה את התגובה החזקה ביותר לאחר 18 חודשים. בהשוואה לפלצבו, דירנסרן 60 מ"ג הראה האטה בהידרדרות הקלינית של 0.54 נקודות ב-CDR-SB; ‏42% ב-ADAS-Cog13; ‏50% ב-MMSE; ‏30% ב-modified iADRS; ו-23% ב-ADCOMS. רוב ההבדלים האלה ביעדים השיגו מובהקות סטטיסטית נומינלית לעומת פלצבו. השפעות קליניות נצפו גם במשטרי המינון האחרים שנבדקו. בהשוואה לפלצבו, דירנסרן 115 מ"ג שניתן בהזרקה תוך-שדרתית אחת לחצי שנה ודירנסרן 115 מ"ג שניתן בהזרקה תוך-שדרתית אחת לשלושה חודשים הראו האטה בהידרדרות הקלינית של 0.28 ו-0.18 נקודות ב-CDR-SB; ‏32% ו-29% ב-ADAS-Cog13; ‏34% ו-38% ב-MMSE; ‏29% ו-18% ב-modified iADRS; ו-21% ו-7% ב-ADCOMS, בהתאמה. לאחר 18 חודשים, לא נצפתה היפרדות מפלצבו בין קבוצות המינון במדד ADCS-ADL-MCI, שהוא מדד לתפקוד יומיומי, ומעקב ארוך טווח נמשך כדי לבדוק אם משך ארוך יותר של טיפול בדירנסרן משפיע על יעד זה. ראוי לציין כי אף שתוצאות ADCS-ADL-MCI לא היו עקביות בין משטרי המינון, האטה בהידרדרות התפקודית על בסיס התחומים התפקודיים של CDR-SB נטתה לטובת דירנסרן בכל המינונים שנבדקו. מחקר CELIA תוכנן עם יעד ראשי של תגובת מינון ב-CDR-SB לאחר 18 חודשים, כדי לבדוק אם מינונים גבוהים יותר של דירנסרן יכולים לספק תועלת קלינית גדולה יותר. כפי שנחשף בעבר, הדבר לא נצפה, והמחקר לא עמד ביעד הראשי שלו. דירנסרן הראה היקשרות למטרה והפחתות חזקות בטאו הכולל בנוזל השדרה בכל המינונים שנבדקו, עם ירידה ממוצעת של 50%-65% לעומת קו הבסיס. בתת-המחקר של הדמיית tau PET, נצפו ירידות לעומת קו הבסיס בכל אזורי המוח שנבדקו ובכל מינוני דירנסרן. דירנסרן הוא הטיפול הראשון המכוון לטאו שמראה הפחתות גם בטאו הכולל בנוזל השדרה וגם בפתולוגיית הטאו במוח, כפי שנמדדה ב-PET, בכל המינונים שנבדקו במחקר שלב 2. דירנסרן נסבל בדרך כלל היטב. במהלך התקופה המבוקרת מול פלצבו, לרוב המשתתפים שחוו תופעות לוואי היו אירועים בדרגת חומרה קלה או בינונית, לא חמורים, ולא הובילו להפסקת טיפול או לפרישה מהמחקר. תופעות הלוואי השכיחות ביותר היו כאב פרוצדורלי, תסמונת לאחר ניקור מותני ומצב בלבולי. רוב תופעות הלוואי של מצב בלבולי הופיעו בתוך כמה ימים מהמתן וחלפו בתוך שבוע. מבין המשתתפים שהשלימו את התקופה המבוקרת מול פלצבו, יותר מ-90% בחרו להמשיך למחקר ההארכה. חריגות הדמיה הקשורות לעמילואיד אינן צפויות עם דירנסרן, על בסיס מנגנון הפעולה המכוון לטאו, ותוצאות CELIA עולות בקנה אחד עם ציפייה זו. המחקר גייס אוכלוסייה שמייצגת את מחלת האלצהיימר בשלב מוקדם, עם מאפייני בסיס שהיו בדרך כלל מאוזנים בין קבוצות הטיפול. הגיל הממוצע של המשתתפים היה 68 שנים, 51% היו נשים, ו-60% סווגו כבעלי ליקוי קוגניטיבי קל, בעוד של-40% הייתה דמנציה קלה של מחלת אלצהיימר. נשאי ApoE4 היוו כ-69% מהמשתתפים, כולל 23% הומוזיגוטים.