טנקס תרפיוטיקס מדווחת כי ניסוי LEVEL לא עמד ביעד הראשי
טנקס תרפיוטיקס (TENX) הודיעה על תוצאות ראשוניות מניסוי LEVEL הקליני בשלב 3, שבחן את TNX-103 בחולים עם PH-HFpEF. ניסוי LEVEL לא עמד ביעד הראשי שלו, שהיה שיפור במרחק הליכה של 6 דקות לעומת פלצבו, וגם לא ביעד המשני המרכזי של שיפור בציון התסמינים הכולל בשאלון הקרדיומיופתיה של קנזס סיטי. ניתוחי תתי-קבוצות שהוגדרו מראש זיהו השפעת טיפול מועילה משמעותית בחולים עם עומס מחלה גבוה יותר. ממצא זה נתמך בשינויים בעלי משמעות קלינית במדדי ביומרקרים לבביים ומדדים המודינמיים ריאתיים שהוגדרו מראש, בכלל אוכלוסיית הניסוי. TNX-103 היה בדרך כלל בטוח ונסבל היטב, כאשר אירועים חריגים חמורים ואירועי החמרה קלינית שנבחנו היו מאוזנים בין זרועות הטיפול. על בסיס תוצאות ניסוי LEVEL, טנקס מתכוונת לבקש פגישת Type C עם מינהל המזון והתרופות האמריקאי כדי לדון בשינויים בפיתוח הרישומי המתמשך של TNX-103 לטיפול ב-PH-HFpEF. LEVEL היה ניסוי רישומי בשלב 3, כפול-סמיות, אקראי ומבוקר פלצבו, שבחן את TNX-103 בחולים עם PH-HFpEF ב-41 אתרים בארצות הברית ובקנדה. 241 חולים חולקו באקראי ל-TNX-103 במינון 1 מ"ג פעמיים ביום, עם העלאה ל-1 מ"ג שלוש פעמים ביום החל מהשבוע החמישי לפי סבילות, לעומת פלצבו. היעד הראשי היה השינוי במרחק הליכה של 6 דקות בשבוע 12, ויעד משני מרכזי היה השינוי בציון התסמינים הכולל בשאלון הקרדיומיופתיה של קנזס סיטי. N-terminal pro-B natriuretic peptide, מדד לעומס על דופן הלב, וכן לחץ סיסטולי בחדר הימני לפי אקו-לב, היו יעדים מחקריים. חולים שהשלימו את התקופה הכפולה-סמיות היו זכאים להיכנס להארכה בתווית פתוחה של עד שנתיים, שעדיין נמשכת. מרחק הליכה של 6 דקות בשבוע 12: ממוצע ריבועים פחותים של +14.0 מטרים ב-TNX-103 לעומת +10.4 מטרים בפלצבו; הפרש ממוצע ריבועים פחותים של 3.5 מטרים. היעד הראשי לא הושג. ההערכות מבוססות על מודל מעורב למדידות חוזרות בכל 241 החולים שחולקו באקראי, עם התאמה למרחק ההליכה הבסיסי של 6 דקות ולשכבות האקראיות, כאשר ערכי שבוע 12 חסרים טופלו לפי אסטרטגיות האמידה שהוגדרו מראש. בקרב חולים עם מבחן הליכה שנצפה בשבוע 12, השינוי הממוצע מהבסיס היה +17.7 מטרים ב-TNX-103 לעומת +9.8 מטרים בפלצבו, כלומר הפרש לא מתואם של +8.0 מטרים. KCCQ-TSS בשבוע 12: ממוצע ריבועים פחותים של +6.6 ב-TNX-103 לעומת +6.5 בפלצבו; הפרש ממוצע ריבועים פחותים של 0.1 נקודות. מרחק הליכה בסיסי של 6 דקות מתחת לחציון הניסוי, 333 מטרים: הפרש טיפול של ממוצע ריבועים פחותים של +26.3 מטרים, נומינלי. בממוצע, חולים ב-TNX-103 בתת-קבוצה זו השתפרו ב-26.7 מטרים, בעוד שחולים בפלצבו ירדו ב-2.6 מטרים. חולים בני 71 ומעלה: הפרש טיפול של ממוצע ריבועים פחותים של +27.1 מטרים, p נומינלי =0.0021. בשלישון המבוגר ביותר: +37.6 מטרים, נומינלי. הגיל הממוצע היה 71.8 שנים בקרב חולים שהלכו פחות מ-333 מטרים בתחילת הניסוי, לעומת 66.5 שנים בקרב אלה שהיו ברמה זו או מעליה. NT-proBNP: יחס ממוצע גיאומטרי של ריבועים פחותים של 0.51 לעומת פלצבו, המקביל לירידה של 49% לעומת פלצבו. בממוצע, השינוי מהבסיס היה 39.1- pmol/L ב-TNX-103 לעומת 13.7+ pmol/L בפלצבו. RVSP לפי אקו-לב: ירידה של 3.5 mmHg בשליטת פלצבו ב-TNX-103, נומינלית. בחולים עם מרחק הליכה בסיסי של 6 דקות מתחת ל-333 מטרים, הירידה הייתה 4.9 mmHg. לפי רבעוני מרחק הליכה בסיסי של 6 דקות, הפרש הטיפול נחלש באופן עקבי ככל שיכולת המאמץ הבסיסית עלתה: שיפור של +32.4 מטרים ברבעון הראשון, +21.4 מטרים בשני, 10.7- מטרים בשלישי ו-27.3- מטרים ברביעי. TNX-103 היה בדרך כלל בטוח ונסבל היטב בניסוי LEVEL, ולא נצפו אותות בטיחות חדשים. אירועים חריגים דווחו ב-86.7% מהחולים ב-TNX-103 לעומת 71.9% בפלצבו. אירועים חריגים הקשורים לטיפול דווחו ב-38.3% מהחולים בקבוצת הטיפול לעומת 17.4% בפלצבו. אירועים חריגים חמורים היו מאוזנים בין הזרועות, עם 10.8% ב-TNX-103 ו-10.7% בפלצבו. אירועים חריגים בעלי עניין מיוחד התרחשו ב-9.2% לעומת 5.8%. ניתוחי הביומרקרים וההמודינמיקה שתוארו לעיל הוגדרו מראש בתוכנית הניתוח הסטטיסטי; ניתוח הרבעונים בוצע לאחר מעשה. ערכי p נומינליים אינם מותאמים לריבוי השוואות, וניתוחים אלה אינם מבססים יעילות. ניתוחים רב-משתניים עדיין נמשכים. טנקס מתכוונת לבקש פגישת Type C עם ה-FDA כדי להציג את מאגר הנתונים המלא של LEVEL יחד עם המלצות החברה, ובמקביל לבקש ייעוץ מדעי מסוכנות התרופות האירופית. החברה מתכוונת להעשיר את אוכלוסיית המחקר כדי להבטיח השפעת טיפול חזקה, כפי שהודגם בממצאי תתי-הקבוצות שנצפו ב-LEVEL. נדון באסטרטגיית העשרה בפגישת Type C, יחד עם ההסכמה הקודמת של ה-FDA שלפיה ניסוי שלב 3 יחיד עם ערך p של 0.01 יספיק להגשת NDA עבור TNX-103 לטיפול ב-PH-HFpEF.
פורסם לראשונה ב-TheFly – מקור המידע הסופי לחדשות פיננסיות מתפרצות בזמן אמת שמניעות את השוק. נסו עכשיו>>
ראו את המניות החמות של בעלי העניין ב-TipRanks >>