Arrowhead מודיעה על תוצאות ביניים מניסויים בתרופות ARO-INHBE ו‑ARO-ALK7

Arrowhead מודיעה על תוצאות ביניים מניסויים בתרופות ARO-INHBE ו‑ARO-ALK7

דה פליי (TheFly)6 בינואר 2026

Arrowhead (ARWR) הודיעה על תוצאות ביניים משני ניסויי שלב 1/2a קליניים של ARO-INHBE ו‑ARO-ALK7, תרופות ניסיוניות מבוססות השתקת RNA (RNA interference) שהחברה מפתחת כטיפולים פוטנציאליים להשמנה. תוצאות ראשוניות עם הגישה החדשה של Arrowhead לטיפול בהשמנה ובמחלות מטבוליות הראו ירידות במספר מדדים מרכזיים, כולל שומן ויסצראלי, סך כל השומן ושומן בכבד. עד כה, בשילוב עם תרזפטיד, אגוניסט כפול לקולטן GLP-1/GIP, ARO-INHBE הכפילה את הירידה במשקל ושלשה את הירידה בשומן ויסצראלי, סך כל השומן ושומן בכבד בהשוואה לתרזפטיד בלבד, אצל מטופלים עם השמנה וסוכרת סוג 2. ניסויי שלב 1/2a של ARO-INHBE ו‑ARO-ALK7 עדיין נמשכים, והחברה צופה לדווח ולהציג תוצאות נוספות ב‑2026. מינון יחיד של ARO-INHBE במבוגרים עם השמנה השיג ירידה תלויה במינון ברמות Activin E בסרום, עם ירידה ממוצעת מרבית של ‎-85% לאחר מינון בודד של 400 מ"ג וירידה מרבית שנצפתה של ‎-94%. טיפול חד-פעמי ב‑ARO-INHBE כתרופה בודדת (מונותרפיה) בשבוע 16 הוביל לירידה ממוצעת של ‎-9.9% בשומן הויסצראלי, ירידה יחסית ממוצעת של ‎-38% בשומן בכבד, ועלייה של ‎3.6% במסת הרקמה הרזה הכוללת. שני מינונים של ARO-INHBE כטיפול מונותרפיה בשבוע 24 השיגו ירידה ממוצעת של ‎-15.6% בשומן הויסצראלי, לאחר התאמה לפלסבו. ARO-INHBE שיפרה את הירידה במשקל ובהיקף השומן בהשוואה לתרזפטיד בלבד אצל מטופלים עם השמנה וסוכרת סוג 2. שני מינונים של ARO-INHBE בשילוב עם תרזפטיד השיגו ירידה במשקל בערך פי שניים בשבוע 16, וכ‑פי שלושה ירידה בשומן, על בסיס בדיקת MRI בשבוע 12, בהשוואה לתרזפטיד בלבד אצל מטופלים אלה. עד כה ARO-INHBE נסבל באופן כללי היטב כטיפול מונותרפיה וכשניתנה בשילוב עם תרזפטיד אצל משתתפים עם השמנה, עם ובלי סוכרת סוג 2. רוב תופעות הלוואי שהתפתחו במהלך הטיפול היו בדרגת חומרה קלה. לא היו תופעות לוואי שהובילו להפסקת ההשתתפות במחקר או להפסקת נטילת התרופה. תגובות במקום ההזרקה היו בדרך כלל קלות וחולפות מעצמן. דווח על אירוע חריג חמור אחד (SAE) של "מורסה בגפה", שטופל בניקוז ליד מיטת המטופל, והוערך כלא קשור לטיפול במחקר הן על ידי נותנת החסות והן על ידי החוקר באתר. שכיחות תופעות הלוואי במערכת העיכול הייתה דומה בין קבוצת השילוב לבין קבוצת המונותרפיה בתרזפטיד. לא נצפו מגמות חריגות ומשמעותיות מבחינה קלינית בבדיקות מעבדה, כולל באנזימי כבד, במדדי סוכר בדם או בפרמטרים של שומני הדם. ARO-ALK7 היא תרופת RNAi הראשונה שהראתה השתקת גן במעי השומן (אדיפוציטים) בניסוי קליני. ARO-ALK7 השיגה ירידה תלויה במינון ברמות mRNA של ALK7 ברקמת השומן, עם ירידה ממוצעת של ‎-88% במינון של 200 מ"ג בשבוע 8, וירידה מרבית של ‎-94%. בנוסף, מינון יחיד של ARO-ALK7 הוביל לירידות מהירות ותלויות מינון בשומן הויסצראלי הממוצע, עם ירידה של ‎-14.1%, לאחר התאמה לפלסבו, שכבר נצפתה בשבוע 8. עד כה ARO-ALK7 נסבלה באופן כללי היטב כטיפול מונותרפיה אצל משתתפים עם השמנה. לא זוהו מגמות חריגות ומשמעותיות מבחינה קלינית בבדיקות המעבדה, כולל באנזימי כבד ובמדדי סוכר בדם. רוב תופעות הלוואי היו בדרגת חומרה קלה. לא היו תופעות לוואי שהובילו להפסקת ההשתתפות במחקר או להפסקת נטילת התרופה. לא דווח על אירועים חריגים חמורים (SAEs).