פרוטג'ניק תרפיוטיקס מודיעה על פרסום נתונים פרה-קליניים של PT00114

פרוטג'ניק תרפיוטיקס מודיעה על פרסום נתונים פרה-קליניים של PT00114

דה פליי (TheFly)30 ביוני 2026

פרוטג'ניק תרפיוטיקס (PTIX) הודיעה על פרסום נתונים פרה-קליניים חדשים עבור המועמד המוביל שלה, PT00114, בכתב העת שעבר ביקורת עמיתים Behavioural Pharmacology. במודל מבוסס היטב של מכרסמים לסטרס כרוני בלתי צפוי, PT00114 הפחית גם סמנים פיזיולוגיים וגם סמנים התנהגותיים של סטרס כרוני לאחר שהסטרס כבר התבסס. זאת, בעוד שהאנטגוניסט הלא-פפטידי האופייני לקולטן corticotropin-releasing factor receptor 1, CP-154,526, לא הראה פעילות באותם מדדים. במסגרת תוכנית המחקר הפרה-קלינית שלהם, החוקרים השתמשו בפרדיגמה של 14 ימי סטרס כרוני בלתי צפוי בחולדות זכרים מסוג Sprague Dawley. הם בחנו את PT00114 מול תמיסת סליין כקבוצת ביקורת, ואת CP-154,526 כתרופת השוואה. PT00114 הפחית את רמות הקורטיקוסטרון בפלזמה שנגרמו מסטרס ב-56.4% ביחס לקבוצת הביקורת הסטרסית שטופלה בסליין, לאחר שתי מנות של 250 nmol/kg שניתנו בהזרקה תת-עורית בימים 12 ו-13. PT00114 הגדיל ב-282% את הזמן שבו שהו החולדות במרכז זירת שדה פתוח, לעומת קבוצת הביקורת. לא נרשם שינוי משמעותי במרחק הכולל שעברו, מה שמצביע על כך שההשפעה לא נבעה משינוי כללי בתנועה. CP-154,526 לא השפיע לא על הקורטיקוסטרון ולא על משך השהייה במרכז השדה הפתוח, בין אם ניתן בימים 12 ו-13 ובין אם ניתן מדי יום לאורך כל פרדיגמת הסטרס. נתונים אלה מספקים בסיס פרה-קליני נוסף לאסטרטגיית הפיתוח של פרוטג'ניק תרפיוטיקס, שבמסגרתה נבחן PT00114 כטיפול פוטנציאלי במצבים כרוניים הקשורים לסטרס. פרוטג'ניק דיווחה בעבר על תוצאות טופליין חיוביות בנושא בטיחות ממחקרי שלב 1 של PT00114, והיא מתכננת להתחיל מחקרים קליניים נוספים ב-2027. במהלך שני העשורים האחרונים, כמה אנטגוניסטים שונים מבחינה מבנית לקולטן CRF1 הראו פעילות חזקה במודלים של מכרסמים לסטרס אקוטי, אך שוב ושוב לא הצליחו להראות יתרון על פלצבו בניסויים קליניים בהפרעת חרדה מוכללת, דיכאון מז'ורי ומצבים קשורים. מחברי המחקר מציינים כי הפער הזה בין הממצאים הפרה-קליניים לתוצאות הקליניות יוחס, בין השאר, להסתמכות יתר על מודלים של סטרס אקוטי, שעשויים שלא לשקף את האופי המתמשך וההטרוגני של חרדה ודיכאון בבני אדם. במחקר זה, PT00114 שמר על פעילותו, בעוד שאנטגוניסט ל-CRF1 לא היה יעיל בסביבת סטרס כרוני גם תחת מינון רציף.