וויאג'ר תרפיוטיקס מציגה נתוני רעילות GLP עבור VY1706

וויאג'ר תרפיוטיקס מציגה נתוני רעילות GLP עבור VY1706

דה פליי (TheFly)13 במאי 2026

וויאג'ר תרפיוטיקס (VYGR) הציגה נתוני רעילות של שלושה חודשים תחת תנאי Good Laboratory Practice, או GLP, עבור VY1706, תרופת גן ניסיונית להשתקת חלבון tau למחלת אלצהיימר, או AD, במצגת מאוחרת בכנס השנתי לשנת 2026 של האגודה האמריקאית לטיפול גנטי ותאי (American Society of Gene & Cell Therapy) שנערך בבוסטון, בין 11‑15 במאי. הנתונים שהוצגו הראו ש‑VY1706 נסבל היטב, ללא ממצאים שליליים בפתולוגיה קלינית או היסטופתולוגיה עד למינון הגבוה ביותר שנבדק, והפחיתה את חלבון tau בשיעור של עד 64% באזורים מרכזיים במוח של פרימטים לא-אנושיים, או NHPs, 13 שבועות לאחר מתן חד-פעמי בעירוי ורידי (IV). תהליך בקשת תרופת המחקר החדשה מ‑FDA, או IND, עבור VY1706, מתקדם בהתאם לתכנון לרבעון השני של 2026, כדי לתמוך בהתחלת המינון הראשון בבני אדם חולי AD במחצית השנייה של 2026. מתן תוך-ורידי של VY1706, טיפול גני מבוסס AAV החודר למערכת העצבים המרכזית (CNS) עבור מחלת אלצהיימר, מציג פרמקולוגיה ופרופיל בטיחות משכנעים במחקר רעילות GLP של 3 חודשים ב‑NHPs. VY1706 מספקת siRNA חזק נגד MAPT במתכונת וקטורית, עם פיזור רחב במערכת העצבים המרכזית, או CNS, דרך מינון IV חד-פעמי, תוך שימוש ב‑ALPL כקולטן הראשי שלה למחסום הדם‑מוח, או BBB. נתוני רעילות GLP ל‑3 חודשים עבור VY1706 הראו פרופיל סבילות חיובי ללא ממצאים שליליים עד למינון הגבוה ביותר שנבדק. טיפול ב‑VY1706 הוביל להפחתות תלויות-מינון של עד 51‑75% ב‑MAPT mRNA ו‑48‑64% בחלבון tau באזורים מרכזיים במוח לאחר 13 שבועות ב‑NHPs. נתונים משבע מצגות נוספות בעל-פה ופוסטרים של וויאג'ר בכנס ASGCT מדגימים המשך חדשנות בקפסיד באמצעות כיוונון לשריר ולמערכת העצבים‑שרירית, התחמקות ממערכת החיסון, ויכולת ייצור. אבולוציה מכוונת של וריאנטים של קפסיד לשריר ולמערכת העצבים‑שרירית הן בעכברים והן בפרימטים לא-אנושיים. וויאג'ר ניצלה את פלטפורמת TRACER שלה כדי לפתח קפסידים חדשים מבוססי AAV9 עם טרופיזם שרירי מוגבר משמעותית בהשוואה ל‑AAV9 הן בעכברים והן ב‑NHPs. בעכברים, הקפסיד המוביל המיועד לשריר השיג ביטוי גבוה יותר פי 100 מאשר AAV9 בשריר השלד ופי 10 בשריר הלב. ב‑NHPs, הקפסיד המוביל לשריר השיג ביטוי גבוה יותר פי 25‑30 מאשר AAV9 בשריר השלד ופי 13 בשריר הלב. וויאג'ר ייצרה קפסידים נוירו‑שריריים עם מאפיינים של קפסידי שריר ומוח גם יחד, שהשיגו רמות טרנסדוקציה דומות לקפסידי השריר והמוח המובילים ב‑NHPs, תוך הפחתה משמעותית בחשיפה לכבד ביחס ל‑AAV9. מתן תוך-ורידי של טיפול גני AAV דו‑תפקודי להפחתת ApoE4 אנדוגני ולהבעשת ApoE2 בעכברים מואנשים ל‑ApoE4. קפסיד חדש החודר את מחסום הדם‑מוח ומספק מטען דו‑תפקודי הפחית באופן משמעותי ApoE4 אנדוגני, תוך השגת ביטוי של ApoE2 ברמות פיזיולוגיות לאחר מתן IV חד-פעמי במחקרים בעכברים. הנדסת קפסיד AAV9 בעל טרופיזם לשריר כדי להתחמק מנוגדנים מנטרלים קיימים בבני אדם. קפסיד "חמקני" (stealth) מהדור הבא הצליח להתחמק מנוגדנים מנטרלים קיימים, תוך שמירה על טרופיזם לשריר, מה שעשוי להגדיל את מספר המטופלים הזכאים לקבל טיפולי גן מבוססי AAV המכוונים לשריר. שימוש בבינה מלאכותית לתכנון קפסידי AAV מוטנטיים המותאמים להתחמקות מנוגדנים. וריאנטים חדשים של קפסיד AAV, שיוצרו באמצעות מודלים מתקדמים של בינה מלאכותית, הראו שיפור ביכולת התחמקות מנוגדנים, תוך שמירה על מאפייני ייצור טובים ויכולת טרנסדוקציה ל‑CNS. שימוש בקולטן ספציפי לקפסיד AAV כדי לפתח קווי תאים יציבים למבחני טרנסדוקציה מבוססי תאים עבור טיפולי גן. קווי תאים המבטאים-יתר קולטן הקשור לקפסידי TRACER של וויאג'ר מתגברים על אתגר היעילות הנמוכה בטרנסדוקציה שנצפתה עבור קפסידים מהונדסים במבחני תאים. הערכת מדיום כרומטוגרפיית אפיניות ללכידת קפסידי AAV חדשים החודרים את מחסום הדם‑מוח. פלטפורמת טרנספקציה מיטבית עם פרודוקטיביות משופרת ואריזת גן מתורגם (transgene) משופרת לייצור rAAV בהיקף נרחב.