אליסיו תרפיוטיקס מדווחת כי מחקר AMPLIFY-7P לא עמד ביעד הראשי

אליסיו תרפיוטיקס מדווחת כי מחקר AMPLIFY-7P לא עמד ביעד הראשי

דה פליי (TheFly)23 באוקטובר 2026

אליסיו תרפיוטיקס (ELTX) הודיעה על תוצאות המחקר האקראי שלב 2 AMPLIFY-7P של camupepimut, שהוצגו במושב בעל פה של Proffered Paper מאוחר בכנס 2026 של האגודה האירופית לאונקולוגיה רפואית, או ESMO, במדריד, ספרד, ופורסמו במקביל ב-Nature Medicine. בכמה ניתוחים שהוגדרו מראש, camupepimut הראה מגמות עקביות וחיוביות של השפעת טיפול בחולים עם ctDNA בסיסי ניתן לזיהוי ובלי ctDNA בסיסי ניתן לזיהוי, וגם בחולים שלא קיבלו קרינה קודמת. אף שהמחקר לא עמד ביעד הראשי שהוגדר מראש של הישרדות ללא מחלה באוכלוסיית הכוונה לטפל, יש לבחון את התוצאות על רקע חוסר איזון בנקודת הבסיס בשיעור החיוביות ל-ctDNA, מנבא חזק להישנות, שהיה נפוץ יותר בזרוע camupepimut. ניתוחים תרגומיים הראו גם תגובות רחבות ומתמשכות של תאי T ספציפיים ל-KRAS מוטנטי, שהיו קשורות ל-DFS ארוך יותר. יחד, הממצאים האלה מספקים בסיס לאסטרטגיית פיתוח מדויקת יותר לשלב 3. בקרב 93 החולים עם סטטוס ctDNA שלילי בנקודת הבסיס, החציון של DFS לא הושג בזרוע camupepimut לעומת 21.2 חודשים בזרוע המעקב. הישנות או מוות נצפו אצל 27.4% מהחולים שטופלו ב-camupepimut לעומת 48.4% מהחולים בזרוע המעקב. השפעת טיפול עקבית נצפתה גם בתת-הקבוצה הקטנה יותר ובעלת הסיכון הגבוה יותר של חולים עם ctDNA חיובי בנקודת הבסיס. חציון ה-DFS היה 4.3 חודשים עם camupepimut לעומת 1.9 חודשים במעקב. קרינה קודמת ניבאה ספירות לימפוציטים נמוכות יותר בנקודת הבסיס ותגובות מופחתות של תאי T ל-mKRAS שהושרו על ידי camupepimut. בניתוח שהוגדר מראש, חולים שלא קיבלו קרינה קודמת הציגו חציון DFS של 23.8 חודשים עם camupepimut לעומת 10.4 חודשים במעקב. סטטוס ctDNA בנקודת הבסיס התברר כסמן פרוגנוסטי חזק במיוחד. בניתוח מאוחד בין קבוצות הטיפול, חציון ה-DFS היה 4.2 חודשים בחולים עם ctDNA חיובי לעומת 24.0 חודשים בחולים עם ctDNA שלילי. חולים עם חיוביות ל-ctDNA בנקודת הבסיס היו נפוצים יותר בזרוע camupepimut מאשר בזרוע המעקב. מודל רב-משתני שהתאים לגורמי הבסיס העריך קשר בין טיפול ב-camupepimut לבין סיכון נמוך יותר להישנות, בעוד שרמות CA19-9 גבוהות ו-ctDNA חיובי בנקודת הבסיס היו קשורים לסיכון גבוה יותר. DFS לאחר שישה חודשים היה 75.7% עם camupepimut לעומת 61.7% במעקב, פער של 14.0 נקודות אחוז מיד לאחר תקופת הטיפול, דבר שתומך בבחינת משך הטיפול במחקרים עתידיים. camupepimut השרה תגובות של תאי T ספציפיים ל-KRAS מוטנטי ב-99% מהחולים המטופלים שניתן היה להעריך אותם, עם עלייה חציונית של פי 44.3 לעומת נקודת הבסיס. מבין החולים שהוערכו לתת-קבוצות של תאי T, 85% יצרו גם תגובות CD4 וגם תגובות CD8. התגובות נמשכו לפחות 46 שבועות מנקודת הבסיס אצל 95.5% מהחולים המטופלים שניתן היה להעריך; 13 מתוך 15 חולים בתת-קבוצה נבחרת הראו תגובות גם ליעדי גידול נוספים. בניתוח חקרני, תגובות חזקות יותר של תאי T ספציפיים ל-KRAS מוטנטי שהושרו על ידי camupepimut היו קשורות ל-DFS ארוך משמעותית. חציון ה-DFS לא הושג בקרב חולים עם תגובות חיסוניות מעל סף שזוהה בעבר, לעומת 6.08 חודשים בקרב אלו שמתחת לסף. camupepimut נסבל בדרך כלל היטב, ולא נצפו סימני בטיחות חדשים. תופעות לוואי בדרגה 3 ומעלה התרחשו אצל 10.4% מהחולים שקיבלו camupepimut לעומת 14.6% תחת מעקב; תופעות לוואי חמורות התרחשו בשיעורים של 6.3% ו-8.3%, בהתאמה. אף תופעת לוואי לא הובילה להפסקת הטיפול במחקר. אליסיו תרפיוטיקס מתכננת לדון במכלול הממצאים של AMPLIFY-7P עם ה-FDA כדי לסייע בעיצוב מחקר שלב 3 אפשרי בסרטן לבלב אדג'ובנטי. נושאים שיישקלו כוללים ctDNA בנקודת הבסיס וגורמים פרוגנוסטיים נוספים לצורך ריבוד ובחירת חולים, משך טיפול ואסטרטגיות שילוב שנועדו להעמיק או לשמר פעילות חיסונית ספציפית ל-KRAS מוטנטי. כל תכנון עתידי של מחקר עדיין כפוף לדיונים רגולטוריים ולהמשך תכנון הפיתוח.