אנטרדה תרפיוטיקס מדווחת על נתונים מקבוצה 1 של המחקר הקליני ELEVATE-45-201

אנטרדה תרפיוטיקס מדווחת על נתונים מקבוצה 1 של המחקר הקליני ELEVATE-45-201

דה פליי (TheFly)14 באוקטובר 2026

אנטרדה תרפיוטיקס (TRDA) הודיעה על נתוני topline מקבוצה 1 של החלק הכפול-סמיות, מבוקר הפלצבו, עם מינונים עולים מרובים, או MAD, במחקר הקליני שלב 1/2 ELEVATE-45-201 של ENTR-601-45 במשתתפים אמבולטוריים עם מוטציה מאומתת בגן DMD המתאימה לדילוג על אקסון 45. משתתפי המחקר בקבוצה 1 קיבלו שלוש מנות של 5 מ"ג/ק"ג של ENTR-601-45 או פלצבו. תוצאות ה-topline עמדו ביעדים הראשיים של בטיחות וסבילות חיוביות. גם היעדים המשניים עמדו בציפיות החברה, והראו עלייה ממוצעת של 0.10% בדיסטרופין ועלייה ממוצעת של 0.15% בדילוג על אקסון בהשוואה לרמות הבסיס אצל המשתתפים שטופלו. כל משתתפי המחקר בקבוצה 1 עברו כעת לחלק תווית פתוחה שלב 2 של המחקר, שבו יקבלו שש מנות של 5 מ"ג/ק"ג של ENTR-601-45. דיסטרופין נמדד באמצעות western blot ונורמל ל-MHC; ערכי הדיסטרופין הם ערכים נצפים בפועל, כולל ערכים הנמוכים מ-LLOQ; לשני משתתפים בקבוצת ENTR-601-45 היו רמות דיסטרופין בסיסיות נמוכות מ-LLOQ וגבוהות מ-LOD; ה-LLOQ עבור דיסטרופין היה 0.25%; ה-LOD עבור דיסטרופין היה 0.1%; הביופסיה בוצעה בנקודת הבסיס; LLOQ: הגבול התחתון של הכימות; LOD: גבול הזיהוי; MHC: שרשרת כבדה של מיוזין. בטיחות וסבילות חיוביות נצפו עם ENTR-601-45 במינון של 5 מ"ג/ק"ג. כאב ראש היה תופעת הלוואי השכיחה ביותר שהופיעה בעקבות הטיפול, או TEAE. משתתף אחד חווה 2 תופעות לוואי חמורות מסוג TEAE של הקאות וחום, אשר חלפו בהמשך. לא היו הפסקות השתתפות במחקר מכל סיבה שהיא, וכל המשתתפים נרשמו להארכה בתווית פתוחה. לא נצפו היפומגנזמיה או חששות בטיחות כלייתיים. סמני כליה, כולל eGFR ו-cystatin C, היו בטווחים תקינים אצל המשתתפים שטופלו. גם רמות המגנזיום היו בטווח התקין. החשיפה הפלזמטית ל-ENTR-601-45 הייתה עקבית עם התחזיות שהתבססו על נתונים מקופי אדם צעירים שאינם אנושיים, או NHP. חשיפות פלזמה מבוססות מודל מספקות ביטחון בעלייה משמעותית בביטוי דיסטרופין במינונים גבוהים יותר בקבוצה 2 ובקבוצה 3. עלייה ממוצעת של 0.10% לעומת רמת הבסיס בייצור דיסטרופין נצפתה אצל משתתפי המחקר שקיבלו ENTR-601-45, לעומת ירידה ממוצעת של 0.02% לעומת רמת הבסיס אצל משתתפי המחקר שקיבלו פלצבו. עלייה ממוצעת של 0.15% לעומת רמת הבסיס בדילוג על אקסון נצפתה אצל משתתפי המחקר שקיבלו ENTR-601-45, לעומת ירידה ממוצעת של 0.04% לעומת רמת הבסיס אצל משתתפי המחקר שקיבלו פלצבו. בהתבסס על גיל המשתתפים בקבוצה 1 ועל רמות התפקוד ההתחלתיות, לא הייתה ציפייה לתועלת תפקודית נראית לעין לאחר שלוש מנות של ENTR-601-45, ואכן לא נצפתה תועלת כזו. ההשפעה התפקודית תוערך במינונים גבוהים יותר ולאורך תקופות מינון ארוכות יותר באמצעות קבוצות עתידיות ובמחקרי התווית הפתוחה.