סלאס לייף סיינסז גרופ מציגה נתונים פרה-קליניים על SLS009 בכנס AACR

סלאס לייף סיינסז גרופ מציגה נתונים פרה-קליניים על SLS009 בכנס AACR

דה פליי (TheFly)25 בספטמבר 2026

סלאס לייף סיינסז גרופ (SLS) הודיעה על נתונים פרה-קליניים ממחקרים שהעריכו את SLS009, מעכב סלקטיבי מאוד של cyclin-dependent kinases 9, במודלים של אורגנואידים שמקורם בחולים עם אדנוקרצינומה דוקטלית של הלבלב. הנתונים מוצגים בכנס של האגודה האמריקאית לחקר הסרטן בנושא סרטן הלבלב: חזיתות חדשות בביולוגיה ובפיתוח טיפולים, שמתקיים בין 25 ל-28 בספטמבר 2026 בסן דייגו. המחקרים, שנערכו בשיתוף פעולה עם חוקרים מאוניברסיטת ויסקונסין-מדיסון, בחנו את SLS009 במודלים של PDAC עם הגברת MYC, כולל מודל עמיד למעכב ה-RAS שאושר לאחרונה daraxonrasib, וכן בשילוב עם מעכב ה-BET ZEN3694. הגברת MYC היא מנגנון ביולוגי מוכר של עמידות לטיפול המכוון ל-RAS. במודל אורגנואידי של PDAC שמקורו בחולה, עם הגברת MYC ועמידות ל-daraxonrasib, נבדקו SLS009 בריכוז 200 nM, daraxonrasib בריכוז 100 nM, והשילוב בין שני החומרים. daraxonrasib ניתן באופן רציף, בעוד ש-SLS009 הוסר לאחר 24 שעות כדי לדמות את הפרופיל הפרמקוקינטי שלו in vivo, כאשר אפופטוזיס ונמק הוערכו לאחר 72 שעות. מודל אורגנואידי נפרד של PDAC שמקורו בחולה, עם הגברת MYC, בחן את SLS009 בשילוב עם מעכב ה-BET ZEN3694. השילוב הראה פעילות סינרגטית, כולל עלייה במוות של תאי סרטן ודיכוי מתמשך של שעתוק MYC. באופן בולט, ההשפעות האלה נצפו בריכוז של ZEN3694 שהיה נמוך משמעותית מרמות החשיפה הפיזיולוגיות שניתן להשיג לפי דיווחים. ממצאים מרכזיים: SLS009 הראה פעילות גבוהה משמעותית כטיפול יחיד לעומת daraxonrasib במודל העמיד ל-daraxonrasib, עם השראת אפופטוזיס בשיעור של 17.9% לעומת 2.8% עם daraxonrasib, ונמק בשיעור של 14.5% לעומת 2.7%. השילוב של SLS009 ו-daraxonrasib הגדיל עוד יותר את מוות תאי הסרטן, עם השראת אפופטוזיס בשיעור של 36.5% ונמק בשיעור של 30.6%, לעומת 17.9% ו-14.5% בהתאמה עם SLS009 בלבד, ו-2.8% ו-2.7% בהתאמה עם טיפול בודד ב-daraxonrasib. SLS009 בשילוב עם ZEN3694 הראה פעילות סינרגטית, עם אפופטוזיס ונמק גבוהים יותר מאשר כל אחד מהחומרים לבדו. השילוב SLS009/ZEN3694 הוביל לדיכוי מתמשך של RNA של MYC ולהפחתה בביטוי של החלבונים MYC ו-MCL-1, באופן שתואם פגיעה במסלולי שעתוק התומכים בהישרדות תאי הגידול. יחד, הממצאים תומכים בהמשך בחינת עיכוב CDK9 כאסטרטגיה לשיפור טיפול המכוון ל-RAS ואולי גם להתמודדות עם עמידות הקשורה ל-MYC בסרטן הלבלב. נתוני השילוב עם BET מספקים גם תמיכה מכניסטית נוספת לגישות מבוססות SLS009 שנועדו לשבש תוכניות שעתוק תלויות MYC, ומרמזים על פוטנציאל לשפר עיכוב BET ברמות חשיפה נמוכות יותר לתרופה.