Agenus מדווחת על נתוני Phase 1b לשלוש שנים של BOT+BAL בכנס ESMO GI

Agenus מדווחת על נתוני Phase 1b לשלוש שנים של BOT+BAL בכנס ESMO GI

דה פליי (TheFly)6 ביולי 2026

Agenus (AGEN) הודיעה על נתוני ציון דרך לשלוש שנים משלב 1b של קבוצת C-800-01, שאוכלסה במלואה, שבחנה את botensilimab, נוגדן anti-CTLA-4 רב-תפקודי עם Fc משופר, יחד עם balstilimab, נוגדן anti-PD-1, בחולים עם סרטן מעי גס גרורתי יציב-מיקרוסטליטית עמיד לטיפול, ללא גרורות פעילות בכבד. הנתונים הוצגו בקונגרס European Society for Medical Oncology Gastrointestinal Cancers 2026 ב-2 ביולי במינכן, גרמניה. BOT+BAL הראה הישרדות ארוכת טווח בעלת משמעות קלינית באוכלוסיית חולים שטופלה באופן נרחב בעבר, ושבה היסטורית הייתה תועלת מוגבלת ממעכבי נקודות בקרה חיסוניות קונבנציונליים ומעט אפשרויות טיפול עמידות לאחר התקדמות תחת טיפולים סטנדרטיים. עם תקופת מעקב ממושכת, ההישרדות הכוללת החציונית עמדה על 21.2 חודשים, ושיעור ההישרדות הכוללת לאחר שלוש שנים עמד על 33%, כאשר עקומת קפלן-מאייר הראתה התייצבות מעבר לשנתיים. סטנדרטים זמינים בקווי טיפול מאוחרים יותר ב-MSS mCRC עמיד ללא גרורות פעילות בכבד דיווחו היסטורית על הישרדות כוללת חציונית של כ-10-14 חודשים בניתוחים רלוונטיים. הדבר משקף סביבת טיפול שבה היסטורית מעט חולים נותרו בחיים בנקודות ציון מאוחרות יותר, ומחקרים מרכזיים התמקדו בדרך כלל בהישרדות חציונית ולא בתוצאות הישרדות כוללת בשלות לאחר 36 חודשים.i בהקשר זה, פרופיל ההישרדות, התייצבות העקומה מעבר לשנתיים, ושיעור החולים שנותרו בחיים וללא טיפול אנטי-סרטני מערכתי תומכים בעמידות התועלת שנצפתה עם BOT+BAL בקבוצת שלב 1b זו, שכללה 123 חולים ואוכלסה במלואה. הנתונים מתבססים על תוצאות ההישרדות הכוללת לשנתיים שהציג ד"ר Benjamin L. Schlechter ממכון דנה-פרבר לסרטן ב-ESMO GI 2025, ומשקפים שנה נוספת של מעקב מאותה קבוצה. עם מעקב ארוך יותר, מערך הנתונים כולל כעת 26 תגובות מאושרות; חציון משך התגובה לא הושג; ו-21 חולים, או 17%, היו בחיים וללא כל טיפול אנטי-סרטני מערכתי במעקב האחרון, כולל 13 מגיבים. קבוצת שלב 1b כללה 123 חולים עם MSS mCRC ללא גרורות פעילות בכבד. החולים קיבלו חציון של שלושה קווי טיפול קודמים; 67% קיבלו לפחות שלושה קווי טיפול קודמים, 15% קיבלו בעבר anti-PD-(L)1 עם או בלי טיפול anti-CTLA-4, ו-30% קיבלו לפחות משטר טיפול אחד בקווים מאוחרים יותר של regorafenib, trifluridine/tipiracil עם או בלי bevacizumab, או fruquintinib. תוצאות היעילות המרכזיות: הישרדות כוללת חציונית: 21.2 חודשים, עם שיעורי הישרדות כוללת לאחר 24 ו-36 חודשים של 41% ו-33%, בהתאמה; שיעור תגובה אובייקטיבית מאושר: 21%, כולל שלוש תגובות מלאות ו-23 תגובות חלקיות; חציון משך התגובה: לא הושג; התגובות נעו בין 1.9 חודשים ללפחות 37.4 חודשים; שיעור בקרת מחלה: 69% לאחר שישה שבועות; שיעור תועלת קלינית: 28% לאחר 24 שבועות; נסיגת גידול: נצפתה ביותר מ-40% מהחולים; הישרדות ללא טיפול: 21 חולים, או 17%, היו בחיים וללא כל טיפול אנטי-סרטני מערכתי, כולל 13 מגיבים, כאשר תת-קבוצה של חולים נותרה ללא טיפול עוקב או מוות במשך יותר משנתיים. בתת-קבוצה פוסט-הוק של 37 חולים שנחשפו לקווי טיפול מאוחרים, ואשר קיבלו לפחות משטר קודם אחד של regorafenib, trifluridine/tipiracil עם או בלי bevacizumab, או fruquintinib, BOT+BAL הראה שיעור תגובה אובייקטיבית מאושר של 22%, הישרדות כוללת חציונית של 16.2 חודשים, ושיעור הישרדות כוללת לשלוש שנים של 30%. בתת-קבוצה זו, חציון משך התגובה היה 16.6 חודשים, שיעור בקרת המחלה היה 70%, ושיעור התועלת הקלינית לאחר 24 שבועות היה 27%. עם מעקב ממושך, לא נצפו אותות בטיחות חדשים ולא היו מקרי מוות הקשורים לטיפול. שלשול/קוליטיס בתיווך חיסוני חלף אצל 98% מהחולים שנפגעו, עם חציון זמן להחלמה של 14 ימים מתחילת התסמינים. שלשול/קוליטיס בתיווך חיסוני הקשור לטיפול היה תופעת הלוואי בתיווך חיסוני השכיחה ביותר. משטר Phase 3 שנבחר, BOT במינון 1 מ"ג/ק"ג יחד עם BAL, הראה סבילות משופרת, עם שיעורים נמוכים יותר של שלשול/קוליטיס בתיווך חיסוני בהשוואה למשטר של 2 מ"ג/ק"ג.