הנתונים הקדם-קליניים של NDL2 של Kazia Therapeutics מציגים יעילות אנטי-גידולית

הנתונים הקדם-קליניים של NDL2 של Kazia Therapeutics מציגים יעילות אנטי-גידולית

דה פליי (TheFly)30 בינואר 2026

• NDL2 של Kazia Therapeutics, מפרק חלבון חדשני המכוון ל-PD-L1 גרעיני, הראה בנתונים קדם-קליניים ותורגומיים היפוך תשישות חיסונית, דיכוי תהליכים גרורתיים והגברת פעילות אנטי-גידולית, כולל בשילוב עם טיפול אנטי-PD-1, ללא רעילות נצפית ועם יציבות טובה בפלזמה.
• המחקר מדגיש כי PD-L1 גרעיני מהווה מניע מנגנוני מובחן ובר טיפול של התחמקות חיסונית והתקדמות מחלה, ומציע אסטרטגיית פיתוח מדויקת המשלבת טיפול ואבחון כבר מהשלב המוקדם בפיתוח התרופה.

Kazia Therapeutics (KZIA) הודיעה על נתונים קדם-קליניים ותרגומיים "משכנעים" שתומכים בפיתוח NDL2, מפרק חלבון חדשני פוטנציאלי (first-in-class) שנועד לסלק באופן סלקטיבי PD-L1 גרעיני. מדובר במניע תוך-תאי של עמידות לאימונותרפיה והתקדמות גרורתית, שלא זוהה בעבר, ושאינו מטופל על ידי נוגדני PD-1/PD-L1 המאושרים כיום. במגוון מודלים קדם-קליניים ודגימות שמקורן בחולים, NDL2 הראה היפוך של תשישות חיסונית, דיכוי ביולוגיה מטסטטית, והגברת פעילות אנטי-גידולית, כולל בשילוב עם טיפול אנטי-PD-1. הנתונים יחד תומכים ב-PD-L1 גרעיני כמניע מנגנוני מובחן וברי-טיפול של התחמקות חיסונית, התקדמות מחלה והיווצרות גרורות. בניגוד לנוגדני PD-1/PD-L1 החוסמים איתות חוץ-תאי, NDL2 מיועד למקד חלבוני PD-L1 גרעיניים, הקשורים לפנוטיפים סרטניים אגרסיביים ועמידים לטיפול, בעלי מאפיינים מזנכימליים ודמויי תאי גזע. במודלים קדם-קליניים של סרטן שד משולש-שלילי בעכברים, NDL2 הפחית את נפח הגידול הראשוני ב-49% כטיפול יחיד וב-73% בשילוב עם אנטי-PD-1, עם הפחתה של 50% בגרורות לריאות בשילוב, ללא רעילות נצפית, ללא המוליזה, תוך שימור פעילות נקודות הבקרה החיסוניות על פני שטח התא ויציבות טובה בפלזמה. נמצא כי PD-L1 גרעיני מועשר בתאי גידול עמידים לאימונותרפיה, בנגעים גרורתיים ובתאים סרטניים מסתובבים בדם, וכי הוא מווסת תוכניות גנטיות הקשורות לפלישה, הישרדות ודיכוי חיסוני. ממצאים אלה תומכים באסטרטגיית פיתוח מוכוונת-דיוק, שמשלבת טיפול ואבחון כבר מהשלב הראשון.