פרפל ביוטק מציגה נתונים חדשים על IM1240 בכנס EACR

פרפל ביוטק מציגה נתונים חדשים על IM1240 בכנס EACR

דה פליי (TheFly)11 ביוני 2026

פרפל ביוטק (PPBT) הודיעה על הצגת נתונים פרה-קליניים חדשים מתוכנית CAPTN-3 שלה, IM1240, בכנס השנתי של האגודה האירופית לחקר הסרטן (European Association for Cancer Research – EACR) לשנת 2026, שמתקיים בבודפשט, הונגריה, בין התאריכים 8–11 ביוני 2026. IM1240 גרם לאפופטוזיס (מוות תאי מתוכנת) בבדיקות ביופסיה שמקורן בחולים עמידים ל‑PD-1 משישה דגימות של גרורות קשרי לימפה ב‑HNSCC (סרטן ראש וצוואר של תאי קשקש) ומדגימה אחת של סרטן שלפוחית פולשני לשריר, שהיה עמיד לטיפול ב‑enfortumab vedotin/pembrolizumab. לשם פעילות מלאה נדרשו שתי הזרועות הפונקציונליות, CD3 ו‑NKG2A. באקספלנט שמקורו בחולה NSCLC (סרטן ריאות מסוג תאים לא קטנים) עמיד ל‑PD-1/כימותרפיה, IM1240 גרם להופעת מבנים לימפואידיים שלישוניים בשלים – ארגונים של תאי מערכת החיסון שמקושרים לחסינות אנטי‑גידולית יעילה ולפרוגנוזה קלינית טובה – תוך הגדלת השפע של תאי T מסוג CD8 ותאי NK והפחתת תאי T רגולטוריים ותאי גידול. השפעות אלו לא נצפו עם IM1340, גרסת ה‑NKG2A שאיבדה את תפקודה, מה שמדגיש את התרומה החיונית והייחודית של זרוע NKG2A.

במחקר טוקסיקולוגי לא‑GLP לבחינת טווח מינונים בקופים לא‑אנושיים (NHPs), IM1240 הראה פרמקוקינטיקה עדיפה באופן מובהק לעומת הגרסה הלא‑מותקפת IM1222, כולל זמן מחצית חיים ארוך בערך פי 8 וחשיפה מערכתית גבוהה פי 16. IM1240 הציג פרמקוקינטיקה פרופורציונלית למינון עם חלון תרפויטי רחב, שכן רמת החשיפה המערכתית שנקשרה לנסיגת גידול במודלים של עכברים נותרה נמוכה משמעותית מרמות הסבילות שנצפו בקופים הלא‑אנושיים.

אסטרטגיית ה‑masking של CAPTN-3 הפחיתה ביעילות את הפעלת תאי ה‑T בפריפריה ומנעה שחרור ציטוקינים סיסטמי בקופים הלא‑אנושיים, תופעה שקשורה לאחד מאתגרי הבטיחות המרכזיים של T-cell engagers – תסמונת שחרור ציטוקינים (CRS): IM1240 גרם לעלייה מזערית ב‑IL-6 וב‑TNF-a במינון של 10 מ"ג/ק"ג, בעוד שהגרסה הלא‑מותקפת IM1222 גרמה לשחרור ציטוקינים משמעותי כבר במינון של 0.03 מ"ג/ק"ג – הבדל של יותר מפי 300 במינון הנדרש כדי לעורר שחרור ציטוקינים.

עיצוב ה"capping" של IM1240 שיפר גם את פרופיל הפרמקוקינטיקה באמצעות הפחתת אפקט ה‑antigen sink המתווך על ידי CD3 ושילוב אלבומין סרום אנושי להארכת זמן מחצית החיים, בהשוואה לגרסה הלא‑מותקפת IM1222. IM1240 הראה קצב פינוי איטי בכ‑14 פעמים לעומת IM1222 הלא‑מותקף הפעיל, תוצאה התומכת בחשיפה ממושכת ובפוטנציאל יעילות; הפינוי המהיר של IM1222 הלא‑מותקף שמשתחרר בפריפריה מפחית הצטברות סיסטמית ומוריד את הסיכון ל‑CRS ולרעילות מחוץ לרקמת הגידול.