בייסיקל תרפיוטיקס מודיעה על עדכונים מצינור הפיתוח ל‑EphA2 בכנס AACR

בייסיקל תרפיוטיקס מודיעה על עדכונים מצינור הפיתוח ל‑EphA2 בכנס AACR

דה פליי (TheFly)20 באפריל 2026

בייסיקל תרפיוטיקס (BCYC) הודיעה על עדכונים מצינור הפיתוח שלה ל‑EphA2 בכנס השנתי של האגודה האמריקאית לחקר הסרטן (AACR) לשנת 2026. Nuzefatide pevedotin, לשעבר BT5528, הוא קונjugט תרופתי מסוג Bicycle, המכוון ל‑EphA2 ועשוי להיות הראשון מסוגו. הוצגו נתוני שלב 1/2 בשילוב עם nivolumab אצל מטופלים עם סרטן אורותריאלי גרורתי. נכון לתאריך החיתוך ב‑9 בפברואר, תוצאות מניסוי שלב 1/2 שבחן nuzefatide במינון 6.5 מ"ג/מ"ר פעם בשבועיים יחד עם nivolumab במינון 480 מ"ג פעם בארבעה שבועות ב‑14 מטופלים עם mUC, שכבר התקדמו במהלך טיפול קודם במעכב נקודת בקרה, הראו: שיעור תגובה כולל מאומת של 40% בקרב מטופלים עם גידולים חיוביים ל‑EphA2, ושיעור תגובה כולל מאומת של 100% בקרב מטופלים עם גידולים חיוביים ל‑EphA2 שלא טופלו בעבר ב‑monomethyl auristatin E. מטופלים שהשיגו תגובה חלקית או לפחות 16 שבועות של מחלה יציבה נשארו בטיפול למשך מינימום של 56 שבועות, ורובם המשיכו בטיפול במועד חיתוך הנתונים. Nuzefatide בשילוב עם nivolumab היה בדרך כלל נסבל היטב, ללא תופעות לוואי הקשורות לטיפול בדרגה 3 ומעלה בעלות עניין קליני, וללא תופעות לוואי הקשורות לטיפול (TRAEs) של דימומים. דווח רק על מוגבלות מינון אחת – עייפות בדרגה 3 שנמשכה חמישה ימים והשתפרה לדרגה 1 ללא הפחתת מינון. בניגוד לתרופות אחרות המכוונות ל‑EphA2, nuzefatide הראה עד כה פרופיל יעילות ובטיחות חיובי ומתהווה ביותר מ‑150 מטופלים עם גידולים קשים לטיפול. עבודה נוספת הובילה את בייסיקל תרפיוטיקס לקבוע מינון של 8 מ"ג/מ"ר פעם בשבועיים (Q2W) כמינון המועדף לניסוי שלב 2 במטופלים עם אדנוקרצינומה של הלבלב מסוג ductal חוזרת. נתונים נוספים בהדמיה בבני אדם של Bicycle Imaging Agent המכוון ל‑EphA2 במטופלים עם PDAC. הקונסורציום הגרמני לסרטן, כחלק מרשת שיתופית עם מרכז מחקר הסרטן הגרמני, הציג נתוני הדמיה בבני אדם שבוצעו עם מולקולת Bicycle המכוונת ל‑EphA2, המסומנת ב‑gallium-68. שבעה מטופלים עם PDAC מאומת היסטולוגית עברו הדמיית PET/CT עד שלוש שעות לאחר הזרקת EphA2 BIA. הנתונים הראו קליטה מהירה של התרופה בגידול והפרשה בעיקר דרך הכליות בשישה מתוך שבעה מטופלים. הדמיית PET עם EphA2 BIA הצליחה לזהות מספר גרורות בכבד, בעצמות, בבלוטות לימפה ובצפק. נתונים אלה מייצגים את התוצאות שנצפו אצל 15 מתוך 18 מטופלים עם PDAC שעברו עד כה הדמיה עם EphA2 BIA. בייסיקל תרפיוטיקס סבורה כי נתונים אלה מאששים את הפוטנציאל של EphA2 כמטרה חדשה לטיפול בסרטן, מדגימים את האפשרות לתרגם נתונים פרה‑קליניים לקליניקה, ומדגישים את הפוטנציאל של מולקולות Bicycle לטיפולים רדיוליגנד ממוקדים ולהדמיה רדיו‑פרמצבטית. הערכה פרה‑קלינית של פעילות נוגדת הגידול של nuzefatide במודלים של xenograft שמקורם במטופלים (PDX) של PDAC. נמצא ביטוי של EphA2 בכל 16 מודלי ה‑PDAC PDX. מתוך 14 מודלי PDAC PDX שנבדקו לגבי פעילות נוגדת גידול, 10 מודלים היו רגישים ל‑nuzefatide, כאשר שישה מהם הראו רגישות גבוהה. נתונים אלה תומכים בפוטנציאל של nuzefatide להציע אפשרות טיפולית חדשה למטופלים עם PDAC. במרץ 2026 החלה בייסיקל תרפיוטיקס בגיוס מטופלים לניסוי קליני שלב 2 להערכת היעילות, הבטיחות והפרמקוקינטיקה של nuzefatide במטופלים בוגרים עם PDAC חוזר, והמטופל הראשון קיבל מינון בהצלחה באפריל 2026. הערכה פרה‑קלינית של פעילות נוגדת הגידול של nuzefatide במודלים של xenograft שמקורם בקווי תאים של קרצינומה של תאי קשקש בראש ובצוואר (HNSCC). Nuzefatide הראה פעילות אנטי‑גידולית פרה‑קלינית חזקה במודלי CDX של HNSCC המבטאים EphA2.