פרסיז'ן ביוסיינסז מציגה נתונים חדשים ממחקר ELIMINATE-B בכנס EASL
פרסיז'ן ביוסיינסז (DTIL) הודיעה על הצגת נתונים קליניים חדשים ונתוני "Late-breaking" ממחקר ELIMINATE-B, שבוחן את PBGENE-HBV, בכנס השנתי של האיגוד האירופי לכבד (EASL) לשנת 2026. הוצגו נתוני ה-Late-breaking תחת הכותרת ‘First evidence of elimination and inactivation of cccDNA in liver biopsies collected from patients with chronic hepatitis B treated with PBGENE-HBV’. נתונים אלה מייצגים את העדות הקלינית הראשונה אי פעם לכך שתכשיר טיפולי מצליח להביא לסילוק והשבתה של cccDNA בביופסיות כבד שנאספו ממטופלים עם דלקת כבד B כרונית שקיבלו טיפול ב-PBGENE-HBV. נתונים אלה מספקים ראיות משכנעות התומכות במנגנון הפעולה הראשוני של PBGENE-HBV – מיקוד אנטי-ויראלי ישיר וסילוק של cccDNA. עד כה, לא ניתן היה להשיג זאת בעזרת טיפולים מסחריים או טיפולים בשלבי פיתוח אחרים.
נכון למועד ניתוח הנתונים ב-4 במאי, ניתנו 38 מנות ל-16 מטופלים בחמישה קוהורטים. מספר סטים של נתונים תומכים במיקוד ל-cccDNA, סילוקו והקביעות של ההשפעה של PBGENE-HBV. ניתוח ביופסיות כבד באמצעות ריצוף תעתיקים בקריאה ארוכה, המאפשר אפיון נפרד של השפעת PBGENE-HBV על cccDNA לעומת DNA של הפטיטיס משולב בגנום, הראה ירידה של לוג 1 בתעתיקי cccDNA דרך מנגנון הפעולה הראשוני – סילוק cccDNA – לאחר שתי מנות בלבד במינון של 0.4 מ"ג/ק"ג. תוצאות אלו מהוות את העדות הראשונה לסילוק cccDNA באמצעות טיפול שמבוסס על מיקוד ישיר.
לאחר עריכות הסילוק, התרחשה עריכה נוספת של פחות מ-1% הנותרים של ה-cccDNA באמצעות מנגנון הפעולה המשני, cccDNA indels. אותם indels משביתים לצמיתות את שכפול הנגיף ב-cccDNA באמצעות פגיעה בפעילות הפולימראז. שני סוגי העריכה הללו ב-cccDNA מובילים להרס הנגיף. נמצאו גם עדויות נוספות בביופסיות להשפעה מצטברת של PBGENE-HBV לאחר מתן חוזר של המנות, כאשר רמת העריכה הגיעה ל-80% מה-cccDNA שנותר לאחר שלוש מנות. נתונים אלה מצביעים על כך שמתן מנות נוספות של PBGENE-HBV מוביל לעריכה מצטברת ולהעצמת התועלת של חיסול ויראלי קבוע.
הנתונים החדשים מ-EASL תומכים ב-pgRNA כביומרקר הסרומי הרלוונטי והספציפי ביותר, מאחר שהוא מגיע באופן בלעדי מ-cccDNA והוא שלב הכרחי לפני יצירת HBV DNA ויראלי. אובדן ממושך של pgRNA בדם הודגם ב-100% מהמטופלים שטופלו ב-PBGENE-HBV והיו להם רמות מדידות לפני הטיפול. תוצאות פורצות דרך אלה הושגו בארבעה קוהורטי מינון שונים, ומספקות חלון טיפולי ברור עם מספר מסלולים להמשך בחינה במסגרת הפיתוח הקליני המתמשך.
אובדן מלא של pgRNA מדיד בדם התאים באופן ישיר להיעדר pgRNA בביופסיית כבד לאחר הטיפול, מה שחיזק עוד יותר את התמיכה ב-pgRNA כביומרקר הקליני המתאים להערכת השפעת PBGENE-HBV על cccDNA בכבד. ספרות מדעית שפורסמה בעבר הראתה שאובדן pgRNA תומך בעלייה של בערך פי 10 בהסתברות לריפוי לאחר הפסקת טיפול בנוקלאוזיד אנלוגי.
בסך הכול, 100% מהמטופלים חוו ירידות משמעותיות ב-HBsAg, מה שמדגים פעילות רחבה של PBGENE-HBV בכל רמות המינון. הירידות ב-HBsAg עקביות עם סילוק cccDNA על ידי PBGENE-HBV, כפי שאומת בנתוני הביופסיה החדשים המוצגים ב-EASL 2026. משך התגובה עדיין נמשך, והוא נע בטווח של 1.5 עד יותר מ-12 חודשים, בקרב כל המטופלים שקיבלו מנות חוזרות, נכון למועד ניתוח הנתונים. תוצאות אלה נצפו והיו עקביות באוכלוסייה הטרוגנית, שכוללת מגוון אזורים גיאוגרפיים, רמות בסיס של HBsAg ומספר גנוטיפים של HBV.
במטופל הראשון שטופל, שהוא גם בעל תקופת החשיפה הארוכה ביותר ל-PBGENE-HBV עד כה, נצפתה ירידה מתמשכת ב-HBsAg למשך יותר משנה לאחר המנה הראשונית. הדבר תומך בקביעות מנגנון העריכה הגנטית לסילוק, שמספק PBGENE-HBV, ונחשב קריטי להשגת ריפוי ויראלי מלא.
נכון למועד ניתוח הנתונים, ניתנו 38 מנות ל-16 מטופלים ב-5 קוהורטים במסגרת ניתוח הבטיחות. לא נצפו רעילויות מגבילות מינון. תופעות הלוואי השכיחות ביותר כוללות תגובות הקשורות לעירוי, התואמות להשפעות של LNP, עם הופעה והיעלמות בתוך 24 שעות מהעירוי. למרות שהן זמניות, נצפו עליות הפיכות בדרגה 3 ומעלה באנזימי כבד ALT/AST בבדיקות מעבדה, אך הן היו א-סימפטומטיות, ללא עלייה בבילירובין וללא הופעה של חוק Hy’s law באף מטופל ובשום רמת מינון.
נמוך בדרגה 3 נצפה במהלך העלאת המינון, ומטופל אחד בקוהורט המינון הגבוה ביותר (0.8 מ"ג/ק"ג) חווה שני אירועים חריגים חמורים (SAEs) לאחר מתן ה-LNP השני. אחד מהאירועים הוגדר כקשור לטיפול וכקשור מנגנונית לנמוך. המטופל מתהלך, בבית, ובמצב יציב. כיום, האטיולוגיה של נמוך לאחר מנות עוקבות של LNP מובנת, ויושמו אמצעים פשוטים כמו האטת קצב העירוי והגדלת מינוני הסטרואידים.
עד כה, כ-20% מהמנות שניתנו במחקר ELIMINATE-B ניתנו תחת פרוטוקול הפחתת הסיכון, ומאז יישומו לא נצפו אירועי נמוך בדרגה 3 ומעלה או עליות בדרגה 3 ומעלה באנזימי ALT/AST הקשורות ל-LNP בבדיקות מעבדה. נתונים אלה ייסקרו בפירוט רב יותר במהלך שיחת המשקיעים וישוחררו באתר האינטרנט שלנו, בעמוד קשרי המשקיעים, כאן.
השלבים הבאים במחקר ELIMINATE-B הם לטפל בעוד מטופלים בקוהורטים הקיימים בחלק 1 של המחקר, כדי להגדיל את היקף ועוצמת מערך הנתונים. פרסיז'ן ביוסיינסז מצפה לאסוף נתוני ביופסיה נוספים שיתמכו במיקוד הישיר ובסילוק של cccDNA. פרסיז'ן עובדת עם חוקרים ברחבי העולם כדי ליצור את המסגרת העתידית להפסקת טיפול בנוקלאוזיד אנלוגי ולהרחבת המחקר לחלק 2 של ELIMINATE-B. מערך הנתונים הנוכחי והעתידי צפוי לסייע בבחירת לוח הזמנים המיטבי למתן המינונים בחלק 2 של ההרחבה. פרסיז'ן מצפה לספק עדכונים נוספים על מחקר ELIMINATE-B עד סוף 2026.
פורסם לראשונה ב-TheFly – מקור מידע סופי לחדשות פיננסיות בזמן אמת שמניעות את השוק. נסו עכשיו >>
ראו את המניות בעלות הביצועים הטובים ביותר היום ב-TipRanks >>