ProMIS Neurosciences מודיעה על פרסום בנושא pTau בפלזמה במחלת אלצהיימר

ProMIS Neurosciences מודיעה על פרסום בנושא pTau בפלזמה במחלת אלצהיימר

דה פליי (TheFly)1 בדצמבר 2025

• הניתוח מצא כי שינויי pTau בפלזמה לאחר 6 חודשים מנבאים היטב תועלת קלינית (CDR‑SB) לאחר 12 חודשים, עם גודל אפקט גדול בכ~2.6x, מה שמאפשר ניסויי הוכחת היתכנות קטנים של כ~100 משתתפים.
• הממצאים תומכים בעיצוב ניסוי PRECISE‑AD (שלב 1b) של ProMIS ב‑PMN310: שימוש ב‑pTau בפלזמה כנקודת סיום ראשית ב‑6 ו‑12 חודשים לקריאה מוקדמת והפחתת סיכון; PMN310 מכוון לאוליגומרים רעילים של עמילואיד‑בטא.

ProMIS Neurosciences (PMN) הודיעה על פרסום בכתב העת שעובר ביקורת עמיתים Alzheimer’s & Dementia: Translational Research & Clinical Interventions, שכותרתו “ניצול ההתקדמות האחרונה בסמני פלזמה כדי לאופטם ניסויי הוכחת היתכנות מוקדמים במחלת אלצהיימר.” הניתוח, שבוצע על ידי Pentara Corporation בשיתוף מדענים מ‑ProMIS, מספק ראיות חדשות חשובות לכך שטאו מזורחן בדם יכול לשמש כנקודת סיום ראשית משמעותית בניסויי AD בשלבים מוקדמים, עם פוטנציאל לחזות תועלת קלינית בהמשך. ממצאים עיקריים מהפרסום: תוך שימוש בנתוני סיכום ממספר ניסויים גדולים בנוגדנים חד‑שבטיים בשלבי AD מוקדמים, הניתוח הראה: קשר חיזוי חזק: השפעות טיפול ברמת הקבוצה על pTau בפלזמה לאחר 6 חודשים נמצאו במתאם חזק עם השפעות הטיפול במדד Clinical Dementia Rating Sum of Boxes (CDR‑SB) לאחר 12 חודשים. סיגנל מוגבר וקריאה מוקדמת יותר לעומת תוצאות קליניות: גודל האפקט ב‑pTau בפלזמה היה גדול בכ~2.6 מגודל האפקט ב‑CDR‑SB, מה שמעיד שניתן לזהות שינויים בסמן הביולוגי מוקדם ובאופן אמין יותר משינויים קליניים. פוטנציאל לניסויים קטנים ויעילים יותר: סימולציות מציעות שבעבור תרופות עם גדלי אפקט הדומים לאלה שנצפו באחד מהנוגדנים החד‑שבטיים המובילים, ניסויי הוכחת היתכנות בעלי עוצמה מספקת שמשתמשים ב‑pTau בפלזמה כנקודת סיום ראשית עשויים לדרוש כ~100 משתתפים בלבד. יחד, ממצאים אלה תומכים בשימוש ב‑pTau בפלזמה כנקודת סיום ראשית בפיתוח הקליני המוקדם וכגשר כמותי לחיזוי תוצאות קליניות עתידיות. ProMIS מנהלת כיום את PRECISE‑AD, ניסוי קליני שלב 1b מתמשך של PMN310, נוגדן הדגל שלה המכוון לעמילואיד‑בטא, אצל חולים עם אלצהיימר בשלב מוקדם. PMN310 תוכנן לכוון באופן סלקטיבי לאוליגומרים רעילים של עמילואיד‑בטא — ישויות הנחשבות למניע ראשי של דיספונקציה סינפטית ושל פתולוגיית המחלה במורד הזרם — תוך הימנעות מקשירה למונומרים או לפלאק, הקשורה לשיעורים גבוהים יותר של חריגות הדמיה הקשורות לעמילואיד. הניתוח שפורסם כעת מתיישר ישירות עם רכיבים מרכזיים בעיצוב PRECISE‑AD ותומך בהם: אסטרטגיה ממוקדת סמנים ביולוגיים: PRECISE‑AD משלבת את pTau בפלזמה כנקודת סיום מרכזית של סמן ביולוגי לאחר 6 ו‑12 חודשים, בהתאם לתזמון ולמתודולוגיה המודגשים בפרסום. קריאה מוקדמת עם ערך חיזוי פוטנציאלי: על ידי הערכת שינויים ב‑pTau בפלזמה כבר לאחר 6 חודשים, PRECISE‑AD ערוכה להפיק סיגנל כמותי מוקדם של שינוי מהלך המחלה שניתן להשתמש בו כדי למודל ולחזות תוצאות קליניות עתידיות. עיצוב יעיל ומפחית סיכון: הסימולציות שבפרסום מחזקות שניסוי שלב 1b מונע‑סמנים יכול להיות קטן ומהיר יותר, ועדיין לספק מידע מוצק להנחיית בחירת מינון ולהחלטות המשך/עצור (go/no-go) לניסויים עתידיים, כולל ניסוי שלב 3 מכריע. התאמה מנגנונית ל‑PMN310: מאחר ש‑PMN310 נועד לנטרל אוליגומרים רעילים במעלה הזרם של זרחון טאו, ניתן לצפות להפחתות משמעותיות ב‑pTau בפלזמה אם PMN310 יקטע בהצלחה את השרשרת הפתוגנית הזו.