Leap Therapeutics מדווחת על תוצאות מחקר שלב 2 של סירקסאטמאב

Leap Therapeutics מדווחת על תוצאות מחקר שלב 2 של סירקסאטמאב

דה פליי (TheFly)20 באוקטובר 2025

• בקרב חולי CRC מסוג MSS עם DKK1 גבוה, הוספת סירקסאטמאב לבוואציזומאב וכימותרפיה שיפרה ORR, PFS ו-OS לעומת הביקורת (ORR 38.0%/44.0% מול 23.7%/15.8%; mPFS 9.03 מול 7.06 חודשים; mOS לא הושג מול 14.39 חודשים; HRs וערכי p מובהקים).
• DeFianCe היה מחקר פתוח ורב‑מדינתי בשני חלקים (A: 33 מטופלים; B: RCT עם 188 מטופלים), והתוצאות הוצגו בקונגרס 2025 של החברה האירופית לאונקולוגיה רפואית בברלין.

דגשים:

• בקרב חולי CRC מסוג MSS עם רמות DKK1 גבוהות, השילוב עם סירקסאטמאב שיפר מדדים לעומת הביקורת: ORR 38.0% לעומת 23.7%, mPFS 9.03 לעומת 7.06 חודשים (HR 0.61; p=0.0255), ו-mOS שלא הושג לעומת 14.39 חודשים (HR 0.42; p=0.0118).
• המחקר DeFianCe היה פתוח ורב-מדינתי בשני חלקים (A: 33 מטופלים; B: RCT עם 188 מטופלים), והתוצאות הוצגו בקונגרס 2025 של החברה האירופית לאונקולוגיה רפואית בברלין.

Leap Therapeutics (LPTX) הודיעה על תוצאות סופיות משלב B של מחקר DeFianCe, מחקר שלב 2 על סירקסאטמאב, נוגדן מונוקלונלי כנגד DKK1, בשילוב עם בוואציזומאב וכימותרפיה, לעומת בוואציזומאב וכימותרפיה בלבד. המחקר כלל חולי סרטן קולורקטלי יציב‑מיקרו‑לווייני (MSS), שקיבלו בעבר טיפול מערכתי אחד למחלה מתקדמת.

התוצאות הקליניות הסופיות הוצגו בשם חוקרי מחקר DeFianCe על‑ידי זאב ויינברג, MD, פרופסור לרפואה ומנהל‑שותף של תוכנית האונקולוגיה של מערכת העיכול ב-UCLA, במצגת קצרה במסגרת הקונגרס של החברה האירופית לאונקולוגיה רפואית לשנת 2025 בברלין, גרמניה.

מחקר DeFianCe היה בשני חלקים, פתוח ורב‑מדינתי. בחלק A של המחקר גויסו 33 מטופלים, כולל מספר משמעותי של מטופלים שחוו התקדמות מוקדמת תחת טיפול קו ראשון, נחשפו בעבר לבוואציזומאב, היו להם גידולים עם מוטציות RAS, או גרורות בכבד ובריאות. המחקר הורחב לחלק B כניסוי אקראי מבוקר עם 188 מטופלים.

יעד המחקר הראשי היה הישרדות ללא התקדמות (PFS). יעדי המשנה כללו שיעור תגובה אובייקטיבי (ORR), משך התגובה, והישרדות כוללת (OS). אוכלוסיית חקירה מרכזית שהוגדרה מראש כללה מטופלים עם רמות גבוהות של DKK1 במחזור הדם, כפי שנמדדו בבדיקת סמן ביולוגי.

ממצאים עיקריים מחלק B של מחקר DeFianCe כוללים: בקרב מטופלים עם רמות DKK1 גבוהות: שיעור התגובה האובייקטיבי (ORR) היה 38.0% בזרוע סירקסאטמאב לעומת 23.7% בזרוע הביקורת; חציון ההישרדות ללא התקדמות (mPFS) היה 9.03 חודשים בזרוע סירקסאטמאב לעומת 7.06 חודשים בזרוע הביקורת, יחס סיכונים (Hazard Ratio) 0.61, ערך p = 0.0255; חציון ההישרדות הכוללת (mOS) לא הושג בזרוע סירקסאטמאב לעומת 14.39 חודשים בזרוע הביקורת, HR 0.42, ערך p = 0.0118; בקרב מטופלים עם רמות DKK1 גבוהות: ה‑ORR היה 44.0% בזרוע סירקסאטמאב לעומת 15.8% בזרוע הביקורת.