סטוק וביוג'ן מציגות נתונים על זורבונרסן באיגוד האמריקאי לאפילפסיה

סטוק וביוג'ן מציגות נתונים על זורבונרסן באיגוד האמריקאי לאפילפסיה

דה פליי (TheFly)5 בדצמבר 2025

• נתונים ארוכי טווח וניתוחים חדשים שהוצגו בכנס 2025 של האיגוד האמריקאי לאפילפסיה מצביעים על כך שזורבונרסן מפחית פרכוסים באופן מתמשך, מגדיל ימים ללא פרכוסים ומשפר קוגניציה, התנהגות ואיכות חיים בחולי תסמונת דרווה, בעקביות עם נקודות הסיום של ניסוי שלב 3 EMPEROR.
• הבטיחות הכוללת נראית טובה: עד כה ניתנו יותר מ-800 מנות ל-81 מטופלים; תופעת הלוואי השכיחה הקשורה לתרופת המחקר הייתה עלייה בחלבון ב-CSF, אירועים חמורים ברובם לא יוחסו לתרופה, ושלושה מקרי מוות שלא יוחסו לזורבונרסן.

סטוק תרפיוטיקס (STOK) וביוג'ן (BIIB) הודיעו על הצגת נתונים לגבי זורבונרסן, אוליגונוקלאוטיד אנטיסנס ניסיוני, כתרופה המשנה את מהלך המחלה עבור תסמונת דרווה. הנתונים הוצגו בכנס השנתי של האיגוד האמריקאי לאפילפסיה לשנת 2025 באטלנטה, ג'ורג'יה. תוצאות ארוכות טווח מהמחקרים המתמשכים בשלב 1/2a וממחקרי ההמשך הפתוחים הראו הפחתה יציבה בפרכוסים, כולל עלייה במספר הימים ללא פרכוסים, בנוסף לשיפורים בקוגניציה, בהתנהגות ובאיכות החיים אצל מטופלים שטופלו בזורבונרסן בנוסף לטיפול הסטנדרטי בתרופות נגד פרכוסים. ניתוח חדש משוקלל לפי ציון הנטייה מספק את ההשוואה הישירה הראשונה בין מטופלים עם תסמונת דרווה שטופלו בזורבונרסן לבין קוהורט תואם ממחקר ההיסטוריה הטבעית BUTTERFLY. הניתוח הראה הפחתות בפרכוסים ושיפורים בקוגניציה ובהתנהגות, עם רמות מינון ונקודות זמן הדומות ועקביות לניסוי שלב 3 המתמשך EMPEROR. ניתוח משוקלל לפי ציון הנטייה, שנועד לדמות הקצאה אקראית באמצעות התאמה להבדלי קו בסיס בין קבוצות מטופלים שטופלו ולא טופלו, הראה כי מטופלים שקיבלו שני מינוני העמסה של זורבונרסן חוו ירידה מובהקת סטטיסטית בתדירות פרכוסים מוטוריים משמעותיים לאחר שישה חודשים לעומת ההיסטוריה הטבעית. שישה חודשים תואמים לנקודת הסיום הראשית בשבוע 28 בניסוי שלב 3, המודדת את השפעת זורבונרסן על תדירות הפרכוסים. בהמשך מתן במינון של 45mg, נצפו שיפורים בחמישה מדדים מרכזיים של קוגניציה והתנהגות, כפי שנמדדו ב-Vineland-3, לאחר 18 חודשים, כשחלקם הגיעו למובהקות סטטיסטית. בנקודת הזמן של 18 חודשים, המינון המצטבר דומה ועקבי עם נקודת סיום משנית מרכזית בניסוי שלב 3 EMPEROR. השפעות מתמשכות הודגמו עד 24 חודשים, נקודת הזמן הארוכה ביותר הניתנת להערכה במחקר ההיסטוריה הטבעית BUTTERFLY. נתונים מניתוח EEG שבוצע במטופלים שטופלו בזורבונרסן הדגישו את ההשפעות התלויות-מינון של זורבונרסן בהפחתת פעילות מוחית חריגה, הגבוהה באופן מתמשך בחולי תסמונת דרווה. הניתוח הראה גם כי ירידה בפעילות EEG חריגה במוח נקשרה לסבירות גבוהה יותר להשיג הפחתה משמעותית בתדירות הפרכוסים. שמונים ואחד מטופלים קיבלו לפחות מנת זורבונרסן אחת והוערכו מבחינת בטיחות, ועד היום ניתנו יותר מ-800 מנות. באופן כללי, זורבונרסן נסבל היטב בכל מחקרי שלב 1/2a ו-OLE. תופעות לוואי שהופיעו במהלך הטיפול והיו קשורות לתרופת המחקר נצפו ב-30% וב-53% מהמטופלים במחקרי שלב 1/2a ו-OLE, בהתאמה. תופעת הלוואי השכיחה ביותר הקשורה לתרופת המחקר הייתה עלייה בחלבון ב-CSF, שדווחה ב-14% מהמטופלים במחקרי שלב 1/2a וב-45% מהמטופלים במחקרי OLE. עליות בחלבון ב-CSF הופיעו ב-42% מהמטופלים במחקרי שלב 1/2a וב-86% מהמטופלים במחקרי OLE. לא נצפו תסמינים קליניים קשורים, אם כי מטופל אחד הפסיק את הטיפול עקב רמות חלבון מוגברות ב-CSF. אירועים חריגים חמורים שהופיעו במהלך הטיפול דווחו ב-22% וב-29% מהמטופלים במחקרי שלב 1/2a ו-OLE, בהתאמה; כולם הוערכו כלא קשורים לזורבונרסן, למעט מטופל אחד שחווה SUSARs. שלושה מקרי מוות של מטופלים דווחו במחקרי שלב 1/2a ו-OLE: שניים עקב מוות פתאומי בלתי צפוי באפילפסיה ואחד עקב תת-תזונה. כולם לא יוחסו לזורבונרסן.