GRI Bio מודיעה שניסוי GRI-0621-IPF-02 עמד בנקודת הסיום הראשית ובנקודות הסיום המשניות
- הניסוי Phase 2a ב-IPF עמד בנקודות הסיום הראשית והמשניות, והראה פרופיל בטיחות וסבילות טוב במשך 12 שבועות (תופעות לוואי עיקריות: עור יבש, שפתיים יבשות, כאבי שרירים/מפרקים). כ-80% מהנבדקים היו על טיפול רקע בפירפנידון או נינטדניב.
- שופרו סמני דם של חילוף קולגן ומנגנוני תיקון ממברנת הבסיס; נרשמו שיפורים ב-FVC לעומת פלצבו (99 מ"ל, ועד 139 מ"ל עם טיפול סטנדרטי; לאחר ניתוח פוסט-הוק: 54 ו-81 מ"ל), לצד ממצאים אימונולוגיים/גנטיים התומכים בנסיגת פיברוזיס.
GRI Bio (GRI) הודיעה על נתונים עיקריים מניסוי הקליני Phase 2a GRI-0621-IPF-02 שבחן את GRI-0621 לטיפול בפיברוזיס ריאתי אידיופתי (IPF). הניסוי עמד בנקודת הסיום הראשית ובנקודות הסיום המשניות, והראה כי GRI-0621 נסבל היטב במשך 12 שבועות טיפול, בהתאם למחקרים מוקדמים שבחנו למעלה מ-1,700 נבדקים שטופלו עד שנה. נבדקים שטופלו ב‑GRI-0621 הראו גם שיפור בסמני דם של חילוף קולגן, מה שמרמז על נסיגת פיברוזיס ועל השראה של מנגנון תיקון ממברנת הבסיס האלוואולרית. לא נצפו חששות בטיחות או סבילות לאחר 12 שבועות טיפול; תופעות הלוואי השכיחות היו עור יבש, שפתיים יבשות, וכאבי שרירים ומפרקים. לא דווח על עלייה בשיעול או בהפרעות במערכת העיכול בזרוע GRI-0621 לעומת זרוע הפלצבו. בסך הכול, 80% מהנבדקים השתמשו בטיפול רקע בפירפנידון או נינטדניב. נבדקים שטופלו ב‑GRI-0621 הראו גם שיפור בסמני דם של חילוף קולגן, המרמז על נסיגת פיברוזיס והשראה של מנגנון תיקון ממברנת הבסיס האלוואולרית. PRO-C6, סמן לסינתזה של קולגן מסוג VI, ירד מהבסיס בנבדקים שטופלו ב‑GRI-0621 ועלָה בנבדקים שטופלו בפלצבו ובטיפול סטנדרטי. C6M, סמן לפירוק קולגן מסוג VI, עלָה מהבסיס בנבדקים שטופלו ב‑GRI-0621 וירד בנבדקים שטופלו בפלצבו ובטיפול הסטנדרטי. שיעור העיצוב מחדש של קולגן מסוג VI עבר מפיברוגני בנבדקי פלצבו לפיברוליטי, דבר המרמז כי GRI‑0621 משרה נסיגת פיברוזיס בנבדקים שטופלו בהשוואה להחמרה מתמשכת בנבדקים שטופלו בפלצבו ובטיפול הסטנדרטי. הרס ממברנת הבסיס האלוואולרית הוא סימן היכר של IPF, וסינתזה של קולגן מסוג IV ותיקון ממברנת הבסיס הם שלב קריטי בתיקון רקמת הריאה. PRO-C4, סמן לסינתזה של קולגן מסוג IV, עלָה מהבסיס בנבדקים שטופלו ב‑GRI-0621 וירד בנבדקים שטופלו בפלצבו ובטיפול סטנדרטי. C4Ma3, סמן לפירוק קולגן מסוג IV, ירד בנבדקים שטופלו ב‑GRI-0621 לעומת נבדקים שטופלו בפלצבו ובטיפול סטנדרטי. שיעור העיצוב מחדש של קולגן מסוג IV עבר מפיברוליטי בנבדקי פלצבו לנייטרלי בנבדקים שטופלו ב‑GRI‑0621, דבר המרמז כי GRI‑0621 משרה מנגנון תיקון של רקמת הריאה ותיקון של ממברנת הבסיס האלוואולרית לעומת נבדקי פלצבו. מעניין שמנגנון תיקון ממברנת הבסיס האלוואולרית נתמך בנתוני ביטוי גנים דיפרנציאליים של רה‑אפיתליזציה של ממברנת הבסיס על ידי תאי AT1. נמצא כי GRI‑0621 מפחית משמעותית את DLK1, גן המעורב בפלסטיות גורל של תאי AT2 באפיתל הריאתי ובחידוש תאי AT1 האלוואולריים — עוד שלב בתיקון ממברנת הבסיס — לעומת נבדקים שטופלו בפלצבו ובטיפול הסטנדרטי. נצפו גם ירידות בפעילות נויטרופילים ומקרופאג'ים ו"דאון־רגולציה" של גנים הקשורים לפיברוזיס, להתקדמות מחלה ולתמותה בנבדקים שטופלו ב‑GRI‑0621 לעומת נבדקי פלצבו. שינויים מותאמי פלצבו מהבסיס ב‑FVC (קיבולת חיונית מאולצת) עלו ב‑99 מ"ל בזרוע שטופלה ב‑GRI‑0621, ועלו ב‑139 מ"ל בתת‑קבוצה שקיבלה גם GRI‑0621 וגם טיפול סטנדרטי, לעומת פלצבו פלוס טיפול סטנדרטי. ספירומטריה מושפעת מתנודתיות גדולה בין ביקורים ותלויה במאמץ של הנבדק, ולעיתים נוצרים נתונים חריגים. כדי למזער את השפעת החריגים בסט הנתונים, בוצע ניתוח פוסט‑הוק שהוציא את נקודות הנתון עם העלייה או הירידה הגדולות ביותר ב‑FVC במהלך 12 שבועות משתי הזרועות. תוצאות הניתוח הראו עלייה בשינוי המותאם לפלצבו מהבסיס ב‑FVC של 54 מ"ל בזרוע שטופלה ב‑GRI‑0621, ועלייה של 81 מ"ל בתת‑קבוצה שקיבלה גם GRI‑0621 וגם טיפול סטנדרטי. בסך הכול, 39% מהנבדקים שטופלו ב‑GRI‑0621 חוו עלייה ב‑FVC לאחר 12 שבועות, לעומת 80% מהנבדקים בזרוע הפלצבו שחוו ירידה ב‑FVC באותו פרק זמן. מחקר ה‑Phase 2a האקראי, הכפול‑סמיות, הרב‑לאומי, הרב‑מרכזי, המבוקר פלצבו ובתצורת שתי זרועות מקבילות, גייס 35 נבדקים עם IPF, שהוקצו באקראי ביחס 2:1 ל‑GRI‑0621 במינון 4.5 מ"ג או לפלצבו. מינון של 4.5 מ"ג GRI‑0621 הושווה לפלצבו לאחר מתן פומי פעם ביום במשך 12 שבועות. במקביל, תת‑מחקר בחן את מספר ותפקוד תאי החיסון בנוזל שטיפה ברונכו‑אלוואולרי (BAL) ב‑8 נבדקים. נקודת הסיום הראשית במחקר Phase 2a הייתה בטיחות וסבילות של GRI‑0621 פומי, כפי שנבחנו במעבדות קליניות, סימנים חיוניים ותופעות לוואי לאחר 12 שבועות טיפול. נקודות הסיום המשניות כללו שינויים מהבסיס בסמני סרום שנאספו בשבוע 6 ובשבוע 12; הערכת הפרמקוקינטיקה של GRI‑0621 בביקור שבוע 12; וקביעה של הפעילות הפרמקודינמית של GRI‑0621 פומי, כפי שנמדדה באמצעות עיכוב הפעלת תאי חיסון בדם לאחר 6 ו‑12 שבועות, ומנוזל BAL לאחר 12 שבועות בתת‑המחקר. נקודות סיום חקירתיות נוספות כללו הערכת ההשפעה של GRI‑0621 על תפקודי ריאה בבסיס ולאחר 6 ו‑12 שבועות טיפול, וציטומטריית זרימה וביטוי גנים דיפרנציאלי בנקודות זמן שונות. תוצאות אלו מראות שסלקטיביות הרצפטורים של GRI‑0621 עקבית עם פרופיל הרעילות שנצפה במחקרים מוקדמים שבחנו טזרוטן פומי בלמעלה מ‑1,700 מטופלים שטופלו עד 52 שבועות.
פורסם לראשונה ב TheFly – הסמכות העליונה לחדשות פיננסיות בזמן אמת שמזיזות את השוק. נסו עכשיו>>