Metagenomi מדווחת על נתוני איתור טווחי מינון חדשים מתוכנית MGX-001 להמופיליה A

Metagenomi מדווחת על נתוני איתור טווחי מינון חדשים מתוכנית MGX-001 להמופיליה A

דה פליי (TheFly)11 בנובמבר 2025

• Metagenomi דיווחה על נתונים חדשים לאיתור טווחי מינון ל-MGX-001 בהמופיליה A, שהראו פעילות פקטור VIII ברמה מרפאה בפרימטים לא-אנושיים; החברה מתכוונת לקדם את הטיפול לפיתוח קליני.
• במינון קליני מוצע (AAV 5e12 vg/kg ו-LNP 0.6 mg/kg) הושגה פעילות FVIII ממוצעת של 49% (טווח 29.3%-59.5%); רמות בעלות משמעות טיפולית הושגו ב-5 קבוצות ה-AAV הגבוהות, עם שיפור ביציבות וללא עריכת off-target מזוהה.

Metagenomi (MGX) דיווחה על נתונים חדשים לאיתור טווחי מינון מתוכנית החברה MGX-001 להמופיליה A. הנתונים הראו פעילות ברמה מרפאה של פקטור VIII בפרימטים לא-אנושיים, ומספקים בסיס לבניית אסטרטגיית משטר מינונים קליני לטיפול בעל פוטנציאל. Metagenomi מתכוונת לקדם את MGX-001 לפיתוח קליני. במחקר פרה-קליני זה לאיתור טווחי מינון, הוחדרה מנת AAV בודדת שהכילה גן FVIII אנושי עם מחיקת הדומיין B. המנה ניתנה ל-24 פרימטים לא-אנושיים (NHPs) בשש קבוצות מינון, בטווח של 5.0e11 vg/kg עד 4.0e13 vg/kg. לאחר מכן ניתנה מנת LNP בודדת שהעבירה mRNA של הנוקלאז הקנייני MG29-1 יחד עם רנ"א מדריך נלווה, במינון של 0.2, 0.6 או 2.0 mg/kg. כל בעל חיים קיבל מנת קורטיקוסטרואידים אחת לפני מתן ה-AAV ולפני מתן ה-LNP. רמות פעילות של FVIII בעלות משמעות טיפולית הושגו בחמש רמות ה-AAV הגבוהות מתוך שש קבוצות המינון. במינון קליני מוצע של AAV במינון 5e12 vg/kg ו-LNP במינון 0.6 mg/kg, MGX-001 השיגה פעילות FVIII ממוצעת של 49%, בטווח של 29.3%-59.5%. הנתונים החדשים הראו שיפור בפעילות ה-FVIII לצד ירידה בשונות, ובהתבסס על תוצאות שדווחו קודם עם קונסטרוקט FVIII ללא הדומיין B שהדגימו פעילות ממושכת במשך כ-19 חודשים. במחקר NHP קודם נעשה שימוש בגרסת קינומולגוס של גן ה-FVIII כדי להימנע מהשפעות מבלבלות של נוגדנים נגד FVIII אנושי. MGX-001 גם לא הראתה עריכה מחוץ למטרה שניתנת לזיהוי, בסדרת בדיקות אורתוגונליות שנועדו לאתר ולאמת אתרי off-target פוטנציאליים.