חוסר ודאות רגולטוריהליך רגולטורי תנודתי הכולל מספר מכתבי תגובה מלאים מגדיל את חוסר הוודאות לגבי אישור המוצר ומהווה סיכון מהותי בצד השלילי עבור מניית רפלימיון.
חששות לגבי תכנון הניסוימשוב ה־FDA, המציין הטרוגניות בין המטופלים, היעדר זרוע ביקורת וקושי בבידוד התרומה של RP1, פוגע ברמת האמון ביכולת לפרש את תוצאות הניסוי.
סיכון פיננסי ותפעוליציפייה למימון נוסף מהותי, פיטורי עובדים אפשריים והקצאת עדיפויות מחדש לטובת הניסוי המרכזי עלולות ללחוץ על מניית רפלימיון ולהפחית את פוטנציאל העלייה מתוכניות בשלבים מוקדמים יותר.