אי-ודאות רגולטוריתדחיות רגולטוריות קודמות רבות יוצרות אי-ודאות משמעותית בנוגע לסיכויי האישור ומגדילות את הסיכון שהגשות עתידיות לא יצליחו.
חששות לגבי מהימנות הנתונים הקלינייםמסמכי הסקירה של ה-FDA הדגישו סוגיות כגון הזרקות חוזרות, התערבויות כירורגיות והערכות פתולוגיות סובייקטיביות, שעלולות לפגוע באמון בנתוני התגובה של הניסוי.
מימוש הכנסות ומורכבות ההשקהמגמות המינון הראשוניות לכיוון משטרי העמסה נמוכים יותר וריכוז ההשקה בחשבונות הכפופים לתמחור 340B עלולים להגדיל את הניכויים מהברוטו לנטו ולהגביל את ההכנסה המוקדמת לכל מטופל שקיבל טיפול.