Wave Life Sciences מודיעה על נתונים מעודכנים מניסוי RestorAATion-2 בתרופה WVE-006
חברת Wave Life Sciences (WVE) הודיעה על נתונים מעודכנים מניסוי RestorAATion-2 המתמשך של WVE-006, אוליגונוקלאוטיד ניסיוני לעריכת RNA, המצומד ל‑GalNAc וניתן בהזרקה תת־עורית, לטיפול בחסר אלפא‑1 אנטיטריפסין (AATD). החברה ציינה כי נתונים אלה מחזקים עוד יותר את הפוטנציאל של WVE-006 כטיפול חדשני המטפל גם ב‑AATD בריאות וגם בכבד, על ידי יצירת M-AAT בריא מסוג wild-type, הפחתת Z-AAT מזיק, ושחזור היכולת לייצר באופן דינמי חלבון AAT פונקציונלי בעת הצורך. אנשים עם AATD מסוג Pi*ZZ אינם מסוגלים לייצר M-AAT בריא מסוג wild-type, יש להם אשכולות לא בריאים של Z-AAT מוטנטי בכבד, והם אינם מסוגלים להגדיל באופן דינמי את רמות ה‑AAT, חלבון שאחראי להגן על הריאות מפני נזק מתמשך. אצל אנשים הטרוזיגוטים מסוג Pi*MZ קיים סיכון נמוך למחלת ריאות או כבד, ורמות ה‑M-AAT במחזור הדם נעות בין 57% ל‑71% מסך הכול, בהתבסס על ניתוח דגימות במחקר היסטוריה טבעית שנמדדו באמצעות אותו מבחן שנעשה בו שימוש ב‑RestorAATion-2. RestorAATion-2 הוא ניסוי פתוח (open-label) בשלב 1b/2a, עם שלוש קבוצות מינון, ובו חלק של מתן מינון יחיד וחלק של מתן רב‑מינוני. בחלקים הרב‑מינוניים, המשתתפים מקבלים מספר מנות של WVE-006 לאורך 12 שבועות, ולאחר מכן 12 שבועות של מעקב. במועד ניתוח הנתונים, היו זמינים נתונים לקבוצות המינון 200 מ"ג, 400 מ"ג ו‑600 מ"ג. M-AAT במחזור, Z-AAT ו‑AAT כולל בסרום נמדדו באמצעות מבחני LC-MS/MS ודווחו כממוצעי ערכים מרביים. נצפתה ירידה ב‑Z-AAT מוטנטי במחזור מהבסיס לאחר מנה יחידה של WVE-006, שהגיעה ל‑47.3%, 49.7% ו‑59.1%. נרשמו ירידות נוספות ב‑Z-AAT עם מתן מספר מנות של WVE-006, והירידה הגיעה ל‑70.5% בקבוצת מינון של 200 מ"ג שניתנה אחת לשבועיים. הירידה ב‑Z-AAT הייתה דומה גם כאשר הוארך מרווח המינון, והגיעה ל‑67.7% בקבוצת מינון של 400 מ"ג אחת לחודש. אנשים עם AATD מסוג Pi*ZZ אינם מסוגלים לייצר M-AAT מסוג wild-type, החלבון שאחראי להגן על הריאות מפני נזק מתמשך. טיפול ב‑WVE-006 הוביל לשחזור חזק ותלוי‑מינון של חלבון M-AAT מסוג wild-type כאחוז מה‑AAT הכולל במחזור, לאחר מנות יחידות של WVE-006, שהגיע ל‑44.4%, 48% ו‑52.3%. בכל אחת מקבוצות המינון היחיד, ה‑AAT הכולל הגיע לרמות הנחשבות תרפויטיות. בקבוצת המינון הרב‑מינוני של 200 מ"ג, ה‑AAT הכולל היה 11.9 מיקרו‑מולר ורמות ה‑M-AAT הגיעו ל‑64.4% מסך ה‑AAT, בדומה לאנשים הטרוזיגוטים מסוג MZ, שלהם סיכון נמוך למחלה. נצפתה תגובה חזקה דומה גם כאשר מרווח המינון הוארך לחודש, כאשר רמות ה‑M-AAT הגיעו ל‑58.7% מסך ה‑AAT. ה‑AAT הכולל בקבוצת המינון הרב‑מינוני של 400 מ"ג הגיע ל‑13.6 מיקרו‑מולר. ראוי לציון כי לאחר טיפול ב‑WVE-006 נצפו שלושה מקרים של ייצור דינמי ומהיר של חלבון AAT עקב תגובות פאזה חריפה לאורך RestorAATion-2, כפי שמעיד עלייה מקבילה ב‑C-reactive protein וב‑AAT. כפי שדווח בעבר, בקבוצת המינון היחיד של 200 מ"ג, נצפתה אצל משתתף אחד עלייה משמעותית ב‑AAT הכולל בעקבות תגובת פאזה חריפה הקשורה לאבן בכליה. בקבוצת המינון הרב‑מינוני של 400 מ"ג, נצפו שני מקרים נוספים של עלייה משמעותית ב‑AAT בעקבות תגובות פאזה חריפה לזיהום קל בדרכי הנשימה העליונות. בנוסף, בכל נתוני RestorAATion-2 הזמינים עד כה, העליות ב‑CRP מתואמות באופן חזק עם העליות ב‑AAT. הנתונים תומכים במתן חודשי בהזרקה תת‑עורית, כאשר השפעת העריכה נשמרת לפחות שלושה חודשים לאחר המנה האחרונה הן בקבוצת המינון הרב‑מינוני של 200 מ"ג והן בזו של 400 מ"ג. WVE-006 ממשיכה להיות נסבלת היטב, עם פרופיל בטיחות חיובי עד כה. כל תופעות הלוואי היו בעוצמה קלה עד מתונה, ולא דווח על אירועים חריגים חמורים (SAEs) או עליות בעלות משמעות קלינית בבדיקות תפקודי כבד.
פורסם לראשונה ב‑TheFly – מקור מידע סופי בזמן אמת לחדשות פיננסיות שוברות שווי שוק. נסו עכשיו>>
ראו את מניות "החמות" של בעלי העניין ב‑TipRanks >>