חברת אלונוס תרפיטיקס מדווחת על נתוני פרה-קליניים מעודכנים ממחקרי עכברים עם ALN1003
חברת אלונוס תרפיטיקס (TCRT) הודיעה על נתונים פרה-קליניים מעודכנים ממחקרי עכברים עם השמנה הנגרמת מדיאטה (DIO) שאינם תחת תקני GLP, שבהם הוערך ALN1003, מועמד טיפולי מטבולי פומי ניסיוני של החברה. בבדיקות שנעשו על סמנים ביולוגיים נבחרים ועל היסטולוגיית כבד, ALN1003 הראה השפעות על מדדים הקשורים לעמידות לאינסולין, על סמנים אנדוקריניים של רקמת שומן, ועל ממצאים איכותיים פתולוגיים בכבד הרלוונטיים לביולוגיה של תסמונת מטבולית. ממצאים אלה תומכים בהמשך פיתוח פרה-קליני של ALN1003 בתסמונת מטבולית ובמצבים קשורים, כולל השמנה, מחלת כבד שומני הקשורה לדיספונקציה מטבולית (MASLD) ועמידות לאינסולין. תסמונת מטבולית מובנת יותר ויותר לא כאוסף של גורמי סיכון נפרדים, אלא כמצב מחלה רב-איברתי, הקשור לעודף שומן, המאופיין בעמידות לאינסולין, רקמת שומן לא תקינה, דלקת כרונית בדרגה נמוכה והצטברות שומנים בכבד. מחקרים חדשים מציעים כי האיכות הביולוגית והתפקוד האנדוקריני של רקמת השומן, ולא רק מסת השומן עצמה, ממלאים תפקיד מרכזי בהתקדמות המחלה. במסגרת זו, הפרופיל הפרה-קליני של ALN1003 בולט בכך שנראה שהוא משפיע בו-זמנית על כמה מהמערכות המקושרות הללו.
במודל DIO ארוך-הטווח שנמשך 48 ימים, ALN1003 נקשר לרמות נמוכות משמעותית של אינסולין בצום ולערכים נמוכים משמעותית במדד HOMA-IR (Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance), אינדקס מחושב המופק מרמות גלוקוז ואינסולין בצום. בבעלי החיים שטופלו ב-ALN1003 נמצאו ערכי HOMA-IR נמוכים משמעותית בהשוואה לביקורת לאחר התאמה לאחוז שומן גוף, בניתוח ANCOVA סטנדרטי. אותה מסקנה אושרה גם באמצעות שגיאות תקן HC3 עמידות להטרוסקדסטיות, כאנליזת רגישות. ALN1003 נקשר גם לרמות נמוכות מספרית של לפטין, לרמות גבוהות משמעותית של אדיפונקטין, וליחס גבוה משמעותית בין אדיפונקטין ללפטין. יחד, הממצאים הללו עקביים עם שיפור בסמנים ביולוגיים הקשורים לעמידות לאינסולין ועם איתות אנדוקריני חיובי יותר של רקמת השומן במודל פרה-קליני זה.
ממצאי היסטולוגיית כבד סיפקו עדות תומכת נוספת, הרלוונטית לרכיב הכבדי של תסמונת מטבולית. בבדיקה פתולוגית סמויה (blinded) של דגימות כבד נבחרות ממחקרי DIO שנמשכו 48 ימים ו-18 ימים, הדימויים המלאים של פרוסות הכבד הצבועות בצביעת H&E הוערכו לצורך סטאטוזיס (כבד שומני), דלקת לובולרית, ניוון "בלונינג" ורכיבי NAS, בעוד שחתכים הצבועים בצביעת טריכרום של Masson שימשו להערכת פיברוזיס. בבעלי החיים שטופלו ב-ALN1003 נצפו ממצאים איכותיים העקביים עם סטאטוזיס כבדי נמוך יותר בהשוואה לביקורת, יחד עם ציוני NAS ממוצעים נמוכים יותר. בדגימות הביקורת שנבחנו במסגרת הפתולוגית הנבחרת נצפו ציוני NAS של 5, העקביים עם היסטולוגיה פעילה יותר דמוית מחלת כבד שומני. לעומת זאת, בדגימות שטופלו ב-ALN1003 נצפו ציוני NAS ממוצעים נמוכים יותר של 2.7 ו-1.3 במחקרים שנמשכו 48 ימים ו-18 ימים, בהתאמה. הממצאים הפתולוגיים הראשוניים והמוגבלים הללו אינם קובעים רזולוציה של MASLD, היפוך פיברוזיס, שיפור דלקת או יעילות קלינית, אך הם עקביים עם אפקט אנטי-סטאטוטי איכותי במודל פרה-קליני זה.
ביחד, ממצאים אלו מציעים ש-ALN1003 עשוי להשפיע על מספר רכיבים של הביולוגיה של תסמונת מטבולית במודלי עכברים עם DIO, כולל סמנים ביולוגיים הקשורים לעמידות לאינסולין, איתות אנדוקריני של רקמת השומן והצטברות שומנים בכבד. פרופיל פרה-קליני רב-צירי זה עשוי להיות רלוונטי לנוף הטיפולי, המתמקד יותר ויותר בבריאות מטבולית מעבר למשקל הגוף בלבד, כולל בריאות כבד, סיכון קרדיומטבולי ושימור מסת שריר רזה. החברה מתכננת להמשיך לקדם את ALN1003 באמצעות מחקרים פרה-קליניים נוספים, שית聚דו באופטימיזציית מינון, קשרי חשיפה-תגובה, פרופיל מטבולי מורחב, והמשך אפיון של פתולוגיית הכבד והמנגנונים הבסיסיים.
הממצאים הללו מבוססים על מחקרים פרה-קליניים שאינם תחת תקני GLP, ויש לפרשם בזהירות המתאימה. מגבלות כוללות גדלי מדגם מוגבלים, ניתוח היסטולוגי המוגבל למדגם חלקי של כבדים זמינים, הערכות סמנים ביולוגיים בנקודת זמן בודדת, מגבלות ידועות בפרשנות HOMA-IR במודלים של מכרסמים, ודירוג פתולוגי איכותי/חצי-כמותי. ALN1003 לא הוערך בניסויים קליניים בבני אדם, והבטיחות והיעילות שלו בבני אדם לא הוכחו.
נכון ל-31 במרץ, היו לחברה מזומנים ושווי מזומנים בהיקף של כ-0.354 מיליון דולר. מסלול המזומנים הנוכחי של החברה (cash runway) מתמשך עד לרבעון השני של 2026. החברה מתכוונת לפעול להשגת מימון נוסף כדי לתמוך בהמשך פעילותה ובהתקדמות תוכנית המחקר הפרה-קלינית שלה בתחום השמנה והפרעות מטבוליות.
פורסם לראשונה ב-TheFly – מקור מידע סופי בזמן אמת לחדשות פיננסיות שובְּרוֹת המשפיעות על השוק. נסו עכשיו >>
ראו את המניות בעלות הביצועים הטובים ביותר היום ב-TipRanks >>