Kura Oncology ו‑Kyowa Kirin מדווחות על נתוני שילוב עבור KOMZIFTI עם ven/aza

Kura Oncology ו‑Kyowa Kirin מדווחות על נתוני שילוב עבור KOMZIFTI עם ven/aza

דה פליי (TheFly)8 בדצמבר 2025

• נתונים חדשים מניסוי KOMET‑007 (שלב 1a/1b) מראים ש‑KOMZIFTI בשילוב venetoclax ו‑azacitidine מפגין פרופיל בטיחות חיובי ופעילות אנטי‑לוקמית מעודדת ב‑AML עם מוטציית NPM1 או סידור מחדש ב‑KMT2A; השילוב נסבל היטב, ו‑KOMZIFTI כבר מאושר ע"י ה‑FDA וזמין בארה"ב.
• ב‑AML NPM1‑m מאובחן חדש נרשמו תגובות מלאות ממושכות ו‑68% שליליות MRD; ב‑AML חוזר/עמיד עם NPM1‑m ה‑ORR היה 65% וה‑CRc 48% (גבוה יותר בנאיביים ל‑venetoclax) עם OS חציוני 54.9 שבועות, וב‑KMT2A‑r ה‑ORR היה 41% וה‑CRc 28%; דיכוי מוח עצם נמוך וללא הארכת QTc הקשורה ל‑ziftomenib.

Kura Oncology (KURA) ו‑Kyowa Kirin הודיעו על נתונים חדשים שמדגימים פרופיל בטיחות חיובי ופעילות אנטי‑לוקמית מעודדת עבור KOMZIFTI בשילוב venetoclax ו‑azacitidine לטיפול בלוקמיה מיאלואידית חריפה (AML) עם מוטציות ב‑NPM1 או ארגון מחדש ב‑KMT2A. ניסוי KOMET‑007 המתמשך, שלב 1a/1b, בחן מטופלים בקוהורטים של AML מאובחן חדש שאינם מתאימים לכימותרפיה ושל AML חוזר/עמיד (R/R). הנתונים החדשים מוצגים בשתי הרצאות בכנס השנתי ה‑67 של האגודה האמריקאית להמטולוגיה. KOMZIFTI, מעכב מנין פומי יומי ראשון ויחיד למבוגרים עם R/R AML ומוטציה רגישה ב‑NPM1, שאינם בעלי חלופות טיפול מספקות, אושר על ידי ה‑FDA וזמין מסחרית בארצות הברית. Ziftomenib + Venetoclax/Azacitidine ב‑AML מאובחן חדש עם NPM1‑m: ניסוי KOMET 007 שלב 1a/b המתמשך בחן 40 מטופלים עם AML מאובחן חדש מסוג NPM1‑m, נכון לחיתוך הנתונים ב‑24 בספטמבר 2025. מתוכם, ל‑58% היה מצב תפקודי ECOG של 2, ו‑37 היו בני הערכה לתגובה. נצפתה פעילות חזקה ב‑AML מאובחן חדש עם NPM1‑m, כולל שיעורים גבוהים של תגובות מלאות מורפולוגיות ממושכות. 68% מהנענים ב‑CRc השיגו שליליות MRD מולקולרית באמצעות ריצוף דור‑חדש מרכזי. החציון למשך ה‑CR ול‑OS לא הושג במעקב חציוני של 26.1 שבועות נכון לחיתוך הנתונים. 68% מהמטופלים נותרו בחיים ועל טיפול או במעקב ארוך טווח בזמן חיתוך הנתונים. חמישה מטופלים שאינם מתאימים לכימותרפיה קיבלו HSCT; שלושה קיבלו לאחר מכן טיפול אחזקה ב‑ziftomenib. שילוב שלושת התרופות נסבל בדרך כלל היטב ב‑AML מאובחן חדש עם NPM1‑m, עם פרופיל בטיחות התואם לזה שדווח עבור ven/aza בלבד. שיעורי דיכוי מוח עצם הקשור ל‑ziftomenib היו נמוכים, וזמני החציון להתאוששות נויטרופילים וטסיות היו גם כן בהתאם לצפוי עבור ven/aza בלבד. מקרה אחד של תסמונת התמיינות דרגה 2 ומקרה אחד של הארכת QTc דרגה 3 (בהערכת החוקר) טופלו בהצלחה ללא הפסקת טיפול. Ziftomenib + Venetoclax/Azacitidine ב‑AML חוזר/עמיד (R/R) ניסוי KOMET 007 שלב 1a/b המתמשך בחן 83 מטופלים עם R/R NPM1‑m או KMT2A‑r AML נכון לחיתוך הנתונים ב‑24 בספטמבר 2025. מתוכם, 58% קיבלו venetoclax בעבר, ו‑80 היו בני הערכה לתגובה. נצפתה פעילות חזקה במטופלים עם R/R NPM1‑m AML, כולל בקרב מי שטופלו בעבר ב‑venetoclax. שיעור התגובה הכולל (ORR) עמד על 65% ושיעור ה‑CRc על 48%, עם חציון משך CRc של 39.9 שבועות. בקרב מטופלים נאיביים ל‑venetoclax, ה‑ORR היה 83% ושיעור ה‑CRc היה 70%, לעומת 48% ו‑28%, בהתאמה, בקרב מטופלים שנחשפו ל‑venetoclax. החציון ל‑OS היה 54.9 שבועות. 14 מטופלים קיבלו HSCT, חמישה המשיכו לטיפול אחזקה ב‑ziftomenib, וחמישה המתינו לאחזקה במועד חיתוך הנתונים. בקרב מטופלים עם R/R KMT2A‑r AML נצפתה גם כן פעילות מעודדת. ה‑ORR היה 41% ושיעור ה‑CRc היה 28%, עם חציון משך CRc של 12.4 שבועות. בקרב מטופלים נאיביים ל‑venetoclax, ה‑ORR היה 70% ושיעור ה‑CRc היה 60%. החציון ל‑OS היה 21.1 שבועות. שני מטופלים קיבלו HSCT ושניהם עברו לטיפול אחזקה ב‑ziftomenib. השילוב נסבל בדרך כלל היטב גם ב‑R/R NPM1‑m וגם ב‑R/R KMT2A‑r AML. שיעורי דיכוי מוח עצם הקשור ל‑ziftomenib היו נמוכים, עם התאוששות נויטרופילים וטסיות בהתאם לצפוי עבור ven/aza בלבד. לא דווחה הארכת QTc הקשורה ל‑ziftomenib. מקרה אחד של תסמונת התמיינות בדרגה 3 (במטופל NPM1‑m) נפתר בהצלחה באמצעים שהוגדרו בפרוטוקול, והמטופל חידש את הטיפול ב‑ziftomenib.