Oric Pharmaceuticals מציגה נתונים מניסוי enozertinib ב-ESMO Asia

Oric Pharmaceuticals מציגה נתונים מניסוי enozertinib ב-ESMO Asia

דה פליי (TheFly)5 בדצמבר 2025

• במטופלי NSCLC שטופלו בעבר עם מוטציות EGFR מסוג PACC, enozertinib הראה פעילות מערכתית וב-CNS עם ORR מאומת של 36% ו-DCR של 91%, לצד פרופיל בטיחות בעיקר בדרגה 1–2; רוב המטופלים קיבלו מינון יעיל של 80 מ"ג פעם ביום.
• בקו ראשון (1L) נצפו תוצאות מוקדמות חזקות, כולל ORR של 80% ו-ORR תוך-גולגולתי של 100% במטופלים עם מחלה מדידה; מינון 80 מ"ג פעם ביום נבחר להמשך פיתוח פוטנציאלי לשלב 3, עם עדכון נוסף צפוי באמצע 2026.

Oric Pharmaceuticals (ORIC) הודיעה על נתונים מניסוי שלב 1b של enozertinib בכנס ESMO Asia 2025. נתונים לגבי מטופלי NSCLC שטופלו בעבר, עם מוטציות EGFR לא-טיפוסיות, הוצגו במושב מיני-אורלי. נוסף על כך הוצגו נתונים ראשוניים מרשימים במטופלי NSCLC בקו ראשון (1L) עם מוטציות EGFR דוחסות של P-loop ו-alpha C-helix (PACC). נכון למועד החיתוך 29 באוגוסט, 47 מטופלים קיבלו טיפול: 25 מטופלים קיבלו enozertinib דרך הפה במינון 80 מ"ג פעם ביום (QD), ו-22 מטופלים קיבלו 120 מ"ג פעם ביום. המטופלים עברו טיפולים רבים בעבר, עם חציון של שני קווי טיפול קודמים. 81% מהם קיבלו בעבר טיפול ממוקד ל-EGFR, כולל osimertinib ו-afatinib. ב-55% מהמטופלים היו גרורות מוחיות בקו הבסיס, כולל כאלה עם גרורות מוחיות פעילות. enozertinib נסבל היטב, עם תופעות לוואי קשורות לטיפול ברובן בדרגה 1 או 2, וללא רעילויות משמעותיות מחוץ למטרה (off-target). תופעות הלוואי הקשורות לטיפול (TRAEs) הנפוצות ביותר כללו שלשול, פרוניכיה וסטומטיטיס (דלקת הפה). לא היו הפסקות טיפול הקשורות ל-TRAEs. בקבוצת ה-120 מ"ג נרשמו שיעורים גבוהים של הפחתות מינון מוקדמות לעומת קבוצת ה-80 מ"ג, כך שרוב המטופלים קיבלו בפועל מינון יעיל של 80 מ"ג פעם ביום. בסך הכול, 22 מטופלים עם מוטציות PACC היו בני הערכת יעילות; כולם קיבלו מינון יעיל של 80 מ"ג פעם ביום. מדובר ב-12 מטופלים מקבוצת 80 מ"ג וב-10 מטופלים מקבוצת 120 מ"ג שעברו הפחתת מינון מוקדמת. ב-22 המטופלים בני הערכת היעילות עם מוטציות PACC, enozertinib הראה פעילות אנטי-גידולית מערכתית ובמערכת העצבים המרכזית (CNS). נרשמו שיעור תגובה אובייקטיבית מאומת (ORR) של 36% ושיעור שליטה במחלה (DCR) של 91%, עם שיעורים דומים בקרב מטופלים עם גרורות מוחיות בקו הבסיס. התגובות נצפו במגוון רחב של מוטציות EGFR מסוג PACC, כולל המוטציות השכיחות ביותר ובספקטרום רחב של מוטציות PACC מורכבות. נכון למועד החיתוך, 75% מהנענים לטיפול נשארו בטיפול. נכון ל-18 בנובמבר (מועד החיתוך), 10 מטופלים בני הערכת יעילות קיבלו enozertinib דרך הפה במינון 80 מ"ג פעם ביום. 60% מהמטופלים הללו היו עם גרורות מוחיות בקו הבסיס, כולן פעילות וללא טיפול. פרופיל הבטיחות עד כה בקבוצה זו דומה לפרופיל הבטיחות במינון 80 מ"ג פעם ביום בקבוצות אחרות. enozertinib הראה פעילות ראשונית מערכתית וב-CNS, כולל ORR של 80% ו-ORR תוך-גולגולתי של 100% בקרב מטופלים עם מחלה מדידה במערכת העצבים המרכזית. בהתבסס על נתונים אלה, מינון של 80 מ"ג פעם ביום של enozertinib דרך הפה נבחר למינון לפיתוח פוטנציאלי בשלב 3. הרשמה ומעקב נמשכים בקרב מטופלי EGFR PACC בקו ראשון (1L). העדכון הבא צפוי באמצע 2026, לקראת התחלת ניסוי שלב 3 פוטנציאלי.