הישרדות כוללת וסיכון רגולטוריכישלון בהוכחת יתרון בהישרדות הכוללת במחקר בסרטן דרכי המרה, בשילוב עם מעבר נרחב של מטופלים בין זרועות הטיפול, מגביר אי־ודאות משמעותית לגבי הסיכויים לקבלת אישור רגולטורי מלא.
מגבלות נתונים בשלבים מוקדמיםהראיות המרכזיות נובעות מניסוי פאזה 1 ראשון בבני אדם בהיקף קטן, מה שמגביל את רמת הביטחון ביכולת הכללה ומעלה את הסיכון שמחקרים רחבים יותר לא ישחזרו את הממצאים המוקדמים.
לחץ מתגבר בסביבת התחרותשדה הולך ומתCrowded של תרפיות בי־ספציפיות המכוונות ל-PD-1 ו-VEGF מחריף את התחרות, ומשמעות הדבר היא שהתוכנית תידרש להציג יתרונות ברורים ביעילות או בבטיחות כדי להשיג נתח שוק.