ארקוס ביוסיינסס מודיעה על פרסום מחקר על מחקר ARC-20

ארקוס ביוסיינסס מודיעה על פרסום מחקר על מחקר ARC-20

דה פליי (TheFly)1 ביולי 2026

ארקוס ביוסיינסס (RCUS) הודיעה על פרסום ב-Nature שמתאר מחקר חדש ממחקר ARC-20. הפרסום בחן את casdatifan, מעכב HIF-2a ניסיוני במולקולה קטנה, כטיפול יחיד בחולים עם קרצינומה של תאי כליה צלולים גרורתית. זהו המחקר הראשון שמתאר באופן מקיף את הקשר בין שינויים ב-EPO בסרום במחזור הדם הקשורים למעכבי HIF-2a, ביולוגיית הגידול והפעילות הקלינית התואמת. המחקר הראה כי בחולי ccRCC עם גידולים המונעים על ידי HIF-2a, דיכוי עמוק יותר של ייצור EPO בסרום הקשור ל-HIF-2a היה במתאם עם תועלת קלינית, כולל שיעורי תגובה גבוהים יותר ו-PFS ארוך יותר. הנתונים הראו שטיפול יחיד ב-casdatifan הוביל לדיכוי עמוק ומתמשך של EPO בסרום, ובכך חיזק עוד יותר את EPO כסמן ביולוגי לעיכוב HIF-2a. דיכוי עמוק של EPO בסרום היה במתאם עם שיעורי תגובה גבוהים יותר ו-PFS ארוך יותר. פעילות HIF-2a גבוהה, כפי שנקבעה לפי ביטוי של גנים מרכזיים במסלול HIF-2a ורמות EPO בסיסיות בגידול, הייתה במתאם עם תוצאות קליניות משופרות במהלך הטיפול ב-casdatifan. יחד, מדדים אלה תמכו באופן עקבי באותה מסקנה ומספקים ראיות חזקות שקושרות בין הביולוגיה של גידולים המונעים על ידי HIF-2a לבין תוצאות המטופלים עם casdatifan. אסטרטגיית הפיתוח הכוללת של ארקוס ביוסיינסס נועדה לספק לרופאים ולמטופלים: טיפול קו ראשון מבוסס casdatifan ללא TKI; משטר קו ראשון מבוסס casdatifan שכולל TKI; טיפול קו שני במעכב HIF-2a שנבנה על בסיס הסטנדרט הטיפולי בקו השני, TKI מסוג cabozantinib; וטיפול בקווים מאוחרים שכבר קיבל אימות קליני כמספק תועלת גם בחולים שטופלו בעבר בטיפול מבוסס מעכב HIF-2a. מחקר זה התמקד בקבוצות שונות של מחקר הפלטפורמה ARC-20, שבחן טיפול יחיד ב-casdatifan בחולים עם ccRCC גרורתי. נכללו ארבע קבוצות טיפול יחיד, במינונים של 50 מ"ג פעמיים ביום, 50 מ"ג פעם ביום, 100 מ"ג פעם ביום ו-150 מ"ג פעם ביום. רוב החולים התקדמו לאחר לפחות שני קווי טיפול קודמים, כולל גם anti-PD-1 וגם VEGFR TKI. אוכלוסיית החולים טופלה באופן נרחב בעבר; בניתוח המאוחד, יותר ממחצית מהחולים קיבלו לפחות שלושה קווי טיפול קודמים, ויותר מרבע קיבלו לפחות ארבעה קווי טיפול קודמים. לרוב החולים היה גורם סיכון בינוני או גרוע לפי International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium. במועד חיתוך הנתונים, casdatifan הציג פעילות נוגדת גידול עמידה לאורך זמן. בקבוצת הטבליות של 100 מ"ג פעם ביום, שיעור התגובה האובייקטיבית המאושר היה 35%, והחציון של PFS עדיין לא הושג, כאשר 60% מהחולים נותרו ללא התקדמות מחלה לאחר 12 חודשים. בניתוח המאוחד של כל ארבע קבוצות הטיפול היחיד, cORR עמד על 31% ו-mPFS עמד על 12.2 חודשים, עם המשך ירידות בגודל הגידול שנצפו מעבר ל-12 חודשי טיפול. בניתוח מאוחר יותר עם DCO מ-30 בינואר 2026, שבוצע לאחר שהתוצאות הללו הוגשו לפרסום, mPFS עמד על 15.1 חודשים בקבוצת 100 מ"ג פעם ביום, אותו מינון ואותה פורמולציה שבהם נעשה שימוש במחקר PEAK-1 שלב 3 המתמשך. במועד DCO של אוגוסט 2025, לא נצפו אותות בטיחות בלתי צפויים, ול-casdatifan היה פרופיל בטיחות קביל וניתן לניהול בכל המינונים. תופעות הלוואי השכיחות ביותר ברמת הקבוצה היו אנמיה והיפוקסיה; בכל ארבע הקבוצות, אף חולה לא הפסיק את הטיפול בגלל אנמיה, ושלושה חולים הפסיקו בגלל היפוקסיה.