תשואה שלילית על ההון מצביעה על שחיקת ערךתשואה על ההון של כ-55%- מצביעה על כך שהון בעלי המניות נשחק במקום לייצר צמיחה מצטברת. בטווח הבינוני, תשואות שליליות מתמשכות פוגעות ביעילות השימוש בהון המשקיעים ומגבירות את הלחץ להצלחות קליניות מהותיות או להסכמי רישוי, כדי להצדיק המשך השקעה בהון המניות.
טרום-הכנסות עם הפסדים תפעוליים מתמשכיםמודל של טרום-הכנסות, לצד הפסדים נקיים משמעותיים, מגביל את יכולת החברה להציג מינוף תפעולי ולממן את הצמיחה בעצמה. בהיעדר מוצרים מסחריים, ההצלחה תלויה בתוצאות קליניות ובהסכמי שותפות או הסכמים מסחריים; הפסדים מתמשכים מאריכים את התלות בשוקי ההון ודוחים רווחיות בת-קיימא.
תזרים מזומנים חופשי שלילי מתמשך ושריפת מזומניםתזרים מזומנים תפעולי ותזרים מזומנים חופשי שליליים באופן עקבי מהווים מגבלה מתמשכת: שריפת המזומנים הנמשכת מחייבת מימון חיצוני עד להשגת הכנסות משמעותיות או הפחתת עלויות. אף שתזרים המזומנים החופשי השתפר לעומת שנים קודמות, יצירת מזומנים שלילית מתמשכת מגבילה את יכולת ההשקעה מחדש ומגדילה את סיכון הדילול או סיכון המימון בטווח הבינוני.