בטיחות והשפעות מחוץ לאתר המטרההגישה דורשת שני חיתוכי DNA ממוקדים, מה שמעלה חששות פוטנציאליים מפני עריכה מחוץ לאתר המטרה וסיכוני בטיחות בתחומי הרבייה, הכבד והדלקת, אשר יהיה צורך לתת להם מענה במסגרת הבדיקות הקליניות.
אי-ודאות בהשלכת תוצאות ממודלים פרה-קליניים לבני אדםיעילות שנצפתה במודלים בבעלי חיים עשויה שלא לבוא לידי ביטוי בבני אדם. לכן, כדי לאשש את התוכנית, נדרשים בנתונים האנושיים הראשוניים קשר ברור בין מינון לתגובה, השפעות עקביות על סמנים ביולוגיים והפחתות מתמשכות ב-LDL.
סיכון מימוני ודילולהפיתוח הקליני צפוי לדרוש מזומנים בהיקף משמעותי לאורך זמן, וליצור צורכי מימון מתמשכים שעשויים להוביל לדילול נוסף או ללחץ מצד כתבי האופציה, למרות גיוסי ההון האחרונים.