סיכון בגיוס משתתפים לניסוישכיחות נמוכה של מטופלים באוכלוסיית היעד המוגדרת גנטית יוצרת סיכון גבוה לכך שאתרים שהופעלו לא יוכלו לגייס די משתתפים לשלב העלאת המינון, דבר שעלול לעכב את לוחות הזמנים של הפיתוח.
אי-ודאות במסירהקיימת אי-ודאות אם הפלטפורמה המכוונת ללב יכולה להשיג מסירת RNA מספקת לשריר הלב, השתקת מטרה עמידה לאורך זמן ומינון ברמה קבילה, דבר שמעלה את האפשרות להשפעה טיפולית בלתי מספקת בבני אדם.
בטיחות והשפעות מחוץ למטרהסיכון לרעילות לבבית או חיסונית ולהשפעות בלתי מכוונות על הביולוגיה התקינה עלול לכפות שינויים בפרוטוקול, להגדיל את דרישות הניטור ולסבך את האישור הרגולטורי.