אות בטיחות - ממאירותשיעורים גבוהים יותר של ממאירויות שאינן עוריות שנצפו בזרוע המינון הגבוה יותר יוצרים אות בטיחות, שעלול לערער את האמון בפרופיל הבטיחות ארוך הטווח של התרופה.
מגבלות על התוויות ועל המרשםהרגולטורים עשויים לדרוש אזהרת קופסה שחורה או מגבלות מינון אם אותות הבטיחות יימשכו, דבר שיגביל את הגמישות במתן מרשמים ויחליש את יתרון הבטיחות הנתפס של התרופה.
הזדמנות השוק והתחרותעיכובים רגולטוריים או עיכובים במסחור, בשילוב עם טיפולי שילוב מתפתחים ומנגנונים חדשים, עלולים לצמצם את הזדמנות השוק ולקצר את חלון הפטנט הרווחי של התרופה.