‏Zentalis תציג נתונים פרה־קליניים על azenosertib בסרטן שד טריפל נגטיב בכנס AACR

‏Zentalis תציג נתונים פרה־קליניים על azenosertib בסרטן שד טריפל נגטיב בכנס AACR

דה פליי (TheFly)17 באפריל 2026

Zentalis (ZNTL) פרסמה נתונים משני פוסטרים המוצגים בכנס השנתי של האגודה האמריקאית לחקר הסרטן (American Association for Cancer Research) לשנת 2026, שמתקיים בין 17–22 באפריל 2026 בסן דייגו, קליפורניה. הנתונים מראים פעילות פרה־קלינית מעודדת של azenosertib בסרטן שד טריפל נגטיב (TNBC), ומדגישים את הפרוגנוזה הירודה של מטופלות עם סרטן שחלות חיובי ל‑Cyclin E1 בהשוואה לטיפולים הזמינים כיום, לפי ניתוח נתונים מהעולם האמיתי. “הנתונים הפרה־קליניים בסרטן שד טריפל נגטיב שמוצגים בכנס AACR הראו ששילובים של azenosertib יכולים לגרום לתגובות גידול מלאות במודל שעמיד לטיפולי ADC חדשים, מה שתומך בפוטנציאל להרחיב את ההשפעה של azenosertib מעבר לסרטן השחלות,” אמרה ג’ולי איסטלנד, מנכ"לית Zentalis. “זה כולל פיתוח אפשרי של azenosertib דרך אסטרטגיות שילוב מובחנות עם נוגדן־מצומד‑תרופה (ADC) וכימותרפיה. ככל ש‑ADC מתקדמים לשימוש קו ראשון ב‑TNBC, אסטרטגיות טיפול יעילות לאחר ADC מייצגות צורך רפואי שאינו נענה, ושילובי azenosertib עשויים להיות בעמדה ייחודית לענות עליו. הנתונים שלנו מציעים ש‑azenosertib עשוי להשיג זאת דרך מספר מנגנונים – ייתכן על ידי רה־סנסיטיזציה של הגידול לכימותרפיה, הגברת התגובה ל‑ADC והארכת משך התגובה – וזהו כיוון עתידי מרגש עבור צבר הפיתוח שלנו.” נתונים פרה־קליניים תומכים ב‑azenosertib כאסטרטגיית טיפול ב‑TNBC: קווי תאים של TNBC הראו ביטוי גבוה יותר של Cyclin E1 ורגישות גדולה יותר לעיכוב WEE1 בהשוואה לקווי תאים אחרים של סרטן השד. טיפול יחיד ב‑azenosertib הראה פעילות אנטי־גידולית משמעותית במגוון של 12 מודלים של זנוגרפט in vivo של TNBC. במודל זנוגרפט שמקורו במטופלת עם TNBC שהראתה עמידות קלינית ל‑sacituzumab govitecan, ADC מאושר המעכב טופואיזומראז 1, השילוב azenosertib + enfortumab vedotin: גרם לתגובות מלאות ב‑7 מתוך 8 עכברים; 5 עכברים לא הראו התקדמות מחלה לאחר הפסקת הטיפול; מנע התקדמות גידול ב‑8 מתוך 8 עכברים ליותר מ‑52 ימים, לעומת 100% התקדמות בתוך 30 יום עם EV בלבד. השילוב הוביל לרגרסיה עמוקה של הגידול במודלים של עכברים שהיו עמידים ל‑sacituzumab govitecan או trastuzumab deruxtecan עם נפחי גידול גדולים. שילובים של azenosertib עם ADC המבוססים על מטען TOPO1i שיפרו הן את עומק התגובה והן את משך התגובה בהשוואה לטיפול יחיד ב‑ADC במודלים שלא טופלו קודם ב‑ADC. השילוב azenosertib + paclitaxel החזיר רגישות משמעותית ל‑paclitaxel במודל שהיה עמיד גם ל‑paclitaxel וגם ל‑ADC המבוססי TOPO1i.